张 怡

（扬州市疾病预防控制中心皮肤病性病防制科，江苏 225007）

银屑病是临床上常见的慢性复发性皮肤病，其发病与环境、免疫及遗传等因素共同作用有关，主要表现为丘疹、红斑以及伴随银白色鳞屑，好发于膝盖、肘部、头皮、腰骶部，可累及指甲和粘膜[1]。银屑病主要分为寻常型、关节型、红皮病型和脓疱型4 种类型，其中寻常型最为多见，占银屑病90%[2]。银屑病需要长期治疗，根据疾病的严重程度和合并症选择治疗方法。轻度至中度寻常型银屑病可行局部治疗，中度至重度银屑病通常需要全身治疗，选择不同作用机制的药物联合治疗对缓解患者临床症状具有积极意义[3]。本研究选取我科2021年1月—2022年3月收治的轻中度寻常型银屑病患者70 例，观察他克莫司联合醋酸曲安缩松软膏的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 轻中度寻常型银屑病患者70 例，随机分为对照组34 例和观察组36 例。对照组男性19 例，女性15 例，年龄26～62 岁，平均42.59±9.26岁，中位数病程10.0（8.0，19.0）年。观察组男性21例，女性15 例，年龄25～62 岁，平均43.11±9.68 岁，中位数病程10.0（6.3，18.0）年。两组患者年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合《中国银屑病诊疗指南》寻常型银屑病诊断标准；（2）轻度和中度寻常型银屑病：皮损面积（body surface area，BSA）＜3%，银屑病面积和严重度指数（psoriasis area and severity index，PASI）＜3 分，皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）＜6 分定义为轻度；BSA3%～10%，PASI 3～10 分，DLQI 6～10 分定义为中度；（3）皮损部位为躯干和四肢；（4）患者及其家属对本研究知情，签署研究同意协议书。排除标准：（1）3 个月内曾进行系统治疗，包括外用强效皮质类固醇激素或免疫抑制剂；（2）有药物过敏史；（3）有先天性心脏病、严重凝血功能异常、免疫功能异常、肝肾功能不全者；（4）病变部位出现感染者。

1.2 治疗方法 对照组：采用我单位自制醋酸曲安缩松软膏涂敷患处，轻轻按摩10 圈，2 次/日。观察组：采用他克莫司软膏联合醋酸曲安缩松软膏治疗。每天早上使用醋酸曲安缩松软膏，用法同对照组，晚上以0.1%他克莫司软膏（四川民欣药业有限责任公司）涂敷患处，轻轻擦匀。两组患者均连续用药6 周，每2 周门诊复查1 次。

1.3 观察指标及评定标准 （1）PASI 评分：在治疗前、治疗2 周、4 周和6 周时采用PASI 评分评估疗效。该评分包含皮损面积、红斑、浸润、脱屑4 项指标。皮损面积：全身分为头颈、双上肢、双下肢、躯干4 个部位，各占体表面积的10%、20%、40%和30%，皮损百分比以A 记录，皮损面积1%～9%计1 分，10%～29%计2 分，30%～49%计3 分，50%～69%计4分，70%～89%计5 分，90%～100%计6 分。严重程度：包括红斑（E）、鳞屑（D）、浸润（I）3 个指征，每个指征以0～4 分评价，0 分为无皮损，1 分为轻度；2 分为中度；3 分为重度；4 分为极重度。PASI 评分=∑（E+I+D）×A，总分0～72 分，评分越高，代表银屑病皮损面积越大、越严重[4]。（2）疗效：治疗6 周后评判治疗效果。疗效指数=（用药前PASI 评分-用药后PASI 评分）/用药前PASI 评分×100%，疗效指数＞90%为痊愈，60%～90%为显效，30%～60%为好转，＜30%为无效。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%[5]。（3）瘙痒程度：采用瘙痒视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评分，0～10 分，0 分为无瘙痒，10 分为难以忍受的瘙痒，1～3 分为轻度瘙痒，4～6 分为中度瘙痒，7～10 分为重度瘙痒。（4）生活质量：采用DLQI 量表评价，该量表包括心理、生理、日常活动、运动、娱乐社交、学习工作、睡眠、家庭、穿衣、日常生活护理10 个方面问题，每问题分4 个等级，无影响计0 分，轻微影响计1 分，严重影响计2 分，极其严重影响计3 分，总分30 分，得分越低，生活质量越高[6]。（5）治疗期间不良反应：包括瘙痒、红斑、灼热、刺痛等，不良反应发生率=（瘙痒+红斑+灼热+刺痛例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以±s 表示，组间比较采用t 检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗6 周后观察组有效率为88.89%，高于对照组的67.65%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组有效率比较 n（%）

2.2 两组PASI 评分比较 治疗前及治疗2 周后两组患者PASI 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周、6 周后观察组PASI 评分低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后PASI 评分比较 分

2.3 两组瘙痒VAS 评分比较 治疗前两组瘙痒VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周、4 周、6 周后观察组瘙痒VAS 评分低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后瘙痒VAS 评分比较 分

2.4 两组DLQI 评分比较 治疗前及治疗2 周后两组DLQI 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周、6 周后观察组DLQI 评分低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后DLQI 评分比较 分

2.5 两组患者不良反应比较 治疗期间观察组出现皮肤萎缩1 例，紫癜1 例，接触性皮炎1 例，不良反应发生率8.33%；对照组出现皮肤萎缩2 例，毛细管扩张1 例，皮纹1 例，紫癜2 例，接触性皮炎3 例，不良反应发生率26.47%，所有患者不良反应经对症治疗后消失。观察组不良反应发生率低于观察组，差异具有统计学意义（χ2=4.05，P=0.044）。

3 讨论

寻常型银屑病发病率高，临床表现以局部皮肤慢性反复发作的红斑、鳞屑为主，病理特征主要为角质形成、细胞过度增殖及大量炎性细胞浸润[7]。银屑病治疗较为困难，因无法根治且反复发作对患者身心产生极大影响。轻度银屑病通常采用外用制剂进行控制，由于使用不便和缺乏美容可接受性，患者依从性较差。对中度或重度银屑病治疗包括光疗、全身治疗、小分子抑制剂或生物疗法[8]。局部治疗对不同程度银屑病都发挥着重要作用，局部治疗可减少中度和重度银屑病对全身治疗和光疗的需求[9]。

醋酸曲安缩松软膏是常用的皮肤病药物，有抗炎、止痒、抗过敏等功效，其主要成分醋酸曲安奈德属于中效糖皮质激素类，可抑制机体免疫反应，消除局部非感染性炎症所引起的发红、发热及肿胀[10]，但长期应用也会产生糖皮质激素副作用，如皮肤萎缩、毛细血管扩张、皮纹、紫癜、接触性皮炎等。他克莫司软膏对顽固性皮炎疗效显著，抗炎作用强，可有效控制过敏反应，并通过抗组胺作用防止皮炎加重，能用于糖皮质激素类或维甲酸类不适用的部位[11]。他克莫司是钙调神经磷酸酶的大环内酯类免疫抑制剂，通过钙调神经磷酸酶抑制T 细胞核因子去磷酸化，进而抑制IL-2 的转录水平。他克莫司还可减少其他T 细胞衍生细胞因子的转录和释放，包括IL-3、IL-4、IL-8、TNF-α、INF-γ 和GM-CSF，抑制细胞毒性T细胞的胞吐作用[12]。

本研究结果显示，观察组有效率88.89%，高于对照组的67.65%；治疗4 周、6 周后观察组PASI 评分及DLQI 评分低于对照组；治疗2 周、4 周、6 周后观察组瘙痒VAS 评分低于对照组；观察组不良反应发生率8.33%，低于对照组的26.47%，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示他克莫司与醋酸曲安缩松乳膏联合应用发挥协同作用，能有效缓解轻中度寻常型银屑病患者的瘙痒症状，降低不适感，改善生活质量，减少不良反应的发生，具有较好的临床效果。