刘小晓 王 停

枝江市人民医院检验科 (湖北 宜昌 443200)

肝硬化作为临床常见、高发性肝脏疾病，发病率较高，是慢性肝病进展的晚期阶段，在各种因素持续性影响下所造成的弥漫性肝功能损害。早期无明显临床症状，晚期患者多存在肝细胞损伤、门静脉高压情况，并伴有消化道出血，同时容易合并多种系统疾病，例如甲状腺炎、硬皮病、类风湿性关节炎等，发病时还会出现胸腔积液、脾大、上消化道出血、腹胀、贫血等情况[1]。其中消化道出血是最为严重的一种并发症，多在夜间发病，发病迅速，病情严重，出血量大，甚至直接危及生命，故对本病早期及时发现并准确诊断，开展有效治疗干预控制肝硬化进展及改善预后发挥积极的临床作用。本病存在进行性、弥漫性、纤维性等特点，治疗难度大，在疾病进展下造成肝细胞弥漫性坏死，及出现肝细胞结节状再生等情况，或者损害肝脏血供及肝小叶结构，致使肝脏变形、变硬[2]。疾病早期无特异性临床表现，易被患者所忽视，导致治疗延误病情加重，至疾病中晚期，失去最佳治疗时机，治疗难度增大，故早期开展有效诊断检验极为重要。既往研究发现，生化检验可以对肝细胞损伤以及代谢情况进行有效反映[3]。为评估生化检验对肝硬化的诊断价值，现取2020年6月至2021年6月肝硬化疾病患者50例及健康体检人员50例开展对比研究，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料筛选50例肝硬化疾病患者(2020年6月至2021年6月)为观察组。

纳入标准：结合患者临床症状体征，经影像学检查、免疫学检测等得到证实；患者均为成年人；无免疫功能低下；病历资料真实可靠且完整。排除标准：精神状态不正常；伴有其他严重肝病；入组前期已接受系统治疗；妊娠及哺乳特殊时期女性；并发恶性肿瘤；重要脏器功能衰竭；凝血机制不正常、患有血液系统疾病；伴发免疫系统疾病。患者基线资料：男女28例、22例；年龄30～76岁，均值(55.63±5.57)岁。

另择取同时期健康体检对象50例对照组；排除标准：妊娠及哺乳特殊时期女性；心肝肾功能障碍；意识不清、严重精神问题；凝血机制不正常；患有血液疾病以及自身免疫。基线资料：男女30例、20例；年龄32～77岁，均值(56.12±5.85)岁。两组对象性别、年龄等基线资料比较(P>0.05)。本研究已获取医院伦理机构核准，同时得到患者及家属知晓同意。

1.2 方法所有对象均对象实施生化和化学发光检验，选择全自动生化分析仪(日立HITACHI 7600和日立LABOSPECT 008)以及全自动化学发光(亚辉龙iFLASH3000 )。检验前实施知识宣教，告知受检对象相关注意事项，检验前一晚禁食禁饮，禁止饮酒。次日清晨采集患者肘部静脉血，样本3mL，确保血液样本无菌。使用离心机离心处理(转速4000r/min，时间10min)后保留血清。严格根据仪器使用说明及试剂盒操作说明进行，检测所使用生化试剂和、校准品选用北京九强生物技术股份公司产品，选择深圳市亚辉龙生物科技有限公司提供的化学发光试剂盒校准品。

1.3 观察指标(1)肝功能指标：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)。(2)肝纤维化指标：层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CIV)。(3)生化指标：血清腺苷脱氨酶(ADA)、总胆汁酸(TBA)。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0统计分析软件，计量资料为(±s)形式，t检验；P<0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组肝功能指标比较观察组患者AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL、DBIL指标水平明显高于对照组，ALB、TP指标水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组肝功能指标比较

2.2 肝纤维指标比较观察组患者LN、HA、PC-Ⅲ、CIV指标水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 肝纤维指标比较比较(ng/mL)

2.3 生化检验指标比较观察组ADA、TBA指标水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 生化检验指标比较

3 讨 论

肝硬化作为临床常见、高发性疾病类型之一，具有高发病率、高病死率等特点，通常多见于40岁左右男性群体中。肝硬化根据病因有病毒性、酒精性、胆汁淤积性肝硬化之分，其中病毒性肝硬化主要是因乙型肝炎、丙型肝炎等疾病长期进展下而引发；酒精性肝硬化的发生主要与患者长期大量酗酒有关[4]。机体营养障碍也可引起肝硬化，例如，营养不良导致机体免疫力下降，肝细胞容易受到感染、有毒因素等影响，从而诱发疾病[5-6]；此外，慢性充血性心衰、慢性缩窄性心包炎等疾病患者，在长期疾病进展下导致肝内缺氧淤血，进一步导致肝细胞出现纤维化、坏死病变，进而引发血性肝硬化。

本病在发病早期缺少特异性表现，患者普遍存在疲倦、腹胀、乏力、便秘等情况，原因是疾病导致患者机体内激素紊乱[7]。因为疾病早期症状不显著，具有隐匿性，往往被患者忽视，早期诊断难度大，而随着疾病进展至中晚期阶段时，病情加重，患者已错失最佳治疗时机，临床治疗难度增大，对患者身体健康造成严重影响，同时导致其生活质量明显下降[8]。因此，对于肝硬化患者需给予早期准确诊断、及时发现疾病并开展治疗干预，以控制病情进展，最终取得良好的和预后结果。

机体最大的消化腺是肝脏，同时肝脏也是机体能量代谢的主要产所，为生命活动的维持起到关键性作用，生化项目检验对肝病的诊断及治疗发挥限制价值。本研究选取医院肝硬化患者、健康体检人员各50例，开展生化检验，分析各个指标结果并进行组间对比，现得出如下结果：肝硬化患者AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、LN、HA、PC-Ⅲ、CIV、ADA、TBA指标水平明显高于健康体检人员，ALB、TP指标水平比健康体检人员更低(P<0.05)。可见，肝硬化患者普遍发生不同程度的生化指标紊乱情况，通过生化指标检验，可为疾病诊断提供可靠参考。生化检验是对机体利用生物或化学技术进行检查，具有操作便捷、快速、安全等特点，可以对肝脏功能的早期损伤程度予以有效反映，具有显著的诊断价值[9]。分析如下，ALB、TP指标能够对肝细胞合成代谢功能进行反映，机体正常生理状态下ALB/球蛋白的值介于1.5～2.5，在发生肝脏损伤时，患者肝功能下降，ALB合成降低，且由于库普弗细胞功能下降，无法及时将血液循环中内源物质或肠源性抗原物质清除，而肠源性抗原物质通过刺激B细胞分泌免疫球蛋白，故血清ALB下降导致球蛋白水平升高，ALB与球蛋白比值下降，在低于1时，代表发生严重肝硬化情况[10-11]。谷草转氨酸、谷丙转氨酸等指标能够直接反映肝细胞损伤程度，ALT在肝细胞内合成，而AST在线粒体内合成，在肝损伤早期时，ALT水平异常升高，随着疾病进展，发展至后期肝细胞严重坏死时，破坏了细胞内线粒体，导致AST水平异常升高，随着肝细胞受损程度加重两者之间的比值也随之升高。

TBIL、DBIL是对肝脏胆汁排泄、分泌功能的有效反映指标，细胞分解生成胆红素，通过以上指标检测可以监测疾病进展情况[12-13]。TBIL升高是肝硬化发生的重要危险因素，但不能是独立危险因素。ADA与TBA均来源于肝脏，ADA主要在细胞质内分布，与腺嘌呤核苷酸代谢存在密切关系，对腺嘌呤核苷转化为黄嘌呤起到催化作用，并以尿液的形式从体内排出。在发生肝细胞损伤时，膜通透性明显提高，致使释放入血的ADA增加。TBA是有微粒体、溶酶体、线粒体合成，是肝脏分解胆固醇的后的代谢产物，对脂质吸收具有促进作用，通过肝肠循环后能够再次返回肝脏。肝硬化患者发生肝细胞病变时，无法充分吸收胆汁酸，部分进入体循环中，致使血清TBA水平较正常群体升高10倍。TBA指标能客观反映机体肝脏的代谢、分泌、合成情况，了解肝细胞受损程度且敏感度高，原因是，肝硬化患者肝脏损伤，从而减弱了对胆汁酸的代谢能力，导致TBA水平升高，同时建立肝脏侧枝循环，通过侧支循环门静脉血流进入体循环中，致使TBA水平上升。ALP、γ-GT可以反应机体胆汁瘀滞情况，虽然机体组织系统中都存在ALP，但肝脏中含量明显更高，通过该项指标水平检测可以观察患者病情严重程度，为后期治疗方案的制定提供可行参考[14]。γ-GT主要由肝脏细胞线粒体生成，在肝肠肾等组织冲均存在，受压的肝细胞量和受压强度直接关系到γ-GT合成量，通常肝脏发生病变时，γ-GT活性显著提升。LN、HA、PC-Ⅲ、CIV为肝纤维化指标，可以诊断及判定肝硬化情况，实现疾病的早期预防及治疗[15]。肝硬化的病机为进行性肝纤维化，各种损伤的作用下，激活了枯否细胞，导致大量释放各种细胞因子、活性氧，参与炎症反应，使肝脏内星状细胞被激活，致使肝细胞外基质等多种成分大量沉积同时分布异常，发生肝纤维化[16]。肝纤维化四项指标均是肝脏细胞外基质转化相关物质，其水平高低与肝纤维具有相关性，通过血清LN、HA、PC-Ⅲ、CIV含量检测，可以对肝纤维化进行予以有效反映。研究发现，肝硬化发生后，炎症得到缓解，降低或消除肝纤维化相关启动因子，肝纤维进展停止或变缓[17]。因此，LN、HA、PC-Ⅲ、CIV四项指标无法对肝纤维完全反映，需与其他检查结合，以提高肝硬化诊断准确率。

综上所述，对肝硬化患者实施生化检验，可以为疾病诊断提供可靠依据，为患者病情评估、制定治疗方案、预后评估提供有效指导，提升疾病诊断效果，促进疾病早期治疗，以取得良好预后结果。