孙祥云 刘天会

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗及遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。随着肥胖和代谢综合征发病率的不断增加，NAFLD已成为全球及我国的第一大慢性肝病[1]。弥漫性的肝细胞脂肪变是NAFLD主要的病理表现，其特点是过多的脂质以脂滴(lipid droplets，LDs)的形式存在于肝细胞中。perilipin 5(Plin5)是一种位于LDs外膜上的蛋白，被称为脂滴包被蛋白或围脂滴蛋白。近年来，研究发现Plin5在脂毒性、胰岛素抵抗、肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)活化等过程中发挥重要作用。本文将对Plin5在NAFLD中的相关研究进展进行综述。

一、Perilipin 5概述

LDs外膜上存在多种与LDs功能相关的蛋白，其中Perilipin家族是肝脏中最主要的LDs蛋白之一，目前有五个成员 (Perilipin 1～5，Plin 1～5)，在脂滴的生物合成、稳定性及降解过程中发挥关键作用[2]。Plin5，早期又被称为心肌脂滴蛋白(myocardial lipid droplet protein，MLDP)或脂质储存液滴蛋白(lipid storage droplet protein 5，LSPD5)等，是Perilipin家族中最新发现的成员[3]。

小鼠Plin5的基因位于17号染色体上；人Plin5的基因位于19号染色体上，编码由463个氨基酸组成的分子量约51400的蛋白[4]。Plin5是过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptor alpha，PPAR-α)的靶基因，在禁食及胰岛素缺乏的情况下，肝脏中的Plin5通过PPAR-α依赖的方式表达[4, 5]。较早期的研究认为，Plin5主要富集在氧化水平高的组织中，如肝脏、心脏、骨骼肌、棕色脂肪组织等[4, 6]。然而，最近有研究发现Plin5在人体中广泛表达，以骨骼肌中含量最高，其次是皮肤、肝脏和唾液腺[7]。

二、Plin5在LDs形成及脂代谢调控中的作用

根据细胞代谢状态的不同，Plin5在细胞中的分布会发生动态变化。在基础代谢水平，甘油三酯(triglyceride，TG)合成不活跃，Plin5主要存在于胞质中；……