丁一青

河南省南阳市中心医院皮肤科 473000

慢性荨麻疹(Chronic urticaria,CU)是一种以全身性红斑、风团，并伴有瘙痒或烧灼、刺痛感的局限性水肿型反应，病因复杂隐匿，与食物、药物、蚊虫感染、精神状态等诸多因素有关[1-2]。临床常以抗组胺药物治疗，但由于病因不明、难以防范，病情极易反复，单一的抗组胺药物使用效果不佳[3]。盐酸奥洛他定、富马酸氯马斯汀均是新型的抗组胺类药物，疗效确切[4]。本文主要观察盐酸奥洛他定联合富马酸氯马斯汀治疗慢性荨麻疹的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年11月—2021年2月我科收治的108例慢性荨麻疹患者纳入研究。纳入标准：(1)符合中华医学会关于慢性自发性荨麻疹的诊断标准[5]；(2)发病持续时间>6周；(3)风团数目为轻度(<20个/24h)、中度(20～50个/24h)；(4)能坚持并配合治疗。排除标准：(1)诱导性荨麻疹；(2)研究涉及药物过敏或不耐受；(3)4周内使用抗生素药物、激素类药物、免疫相关药物、抗组胺药物；肝肾功能异常；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)严重器质性、系统性疾病者；(6)从事需高度集中注意力工作者。所有患者均已签署知情协议，本研究符合《赫尔辛基宣言》。将符合上述标准的108例CU患者根据数字随机法分为观察组及对照组，每组54例。观察组男28例、女26例，平均年龄(49.12±12.39)岁，平均病程(9.16±1.46)周，风团轻度31例、中度23例；对照组男27例、女27例，平均年龄(50.79±12.84)岁，平均病程(9.25±1.58)周，风团轻度30例、中度24例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均予富马酸氯马斯汀口服溶液(广东众生药业，国药准字H20148003)治疗，10ml/次，2次/d。观察组在此基础上予以盐酸奥洛他定片(重庆西南制药二厂，国药准字H20174022)口服治疗，5mg/次，2次/d。两组患者均持续治疗8周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后的症状变化、免疫炎症反应、生活质量、疾病控制程度及复发率。(1)采用7d荨麻疹活动度评分(UAS7)评估治疗前及治疗最后1周内患者的症状变化，评估内容包括风团数目和瘙痒程度，二者均按无、轻、中、重计0～3分，1周内共计42分，分值越高，病情越严重[6]。(2)治疗前后清晨空腹采血，采用酶联免疫法测定干扰素-γ(IFN-γ)、白介素6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)。(3)采用慢性荨麻疹患者生活质量评估问卷(CU-Q2oL)评估治疗前及治疗后2周内患者生活质量，共包含23个条目，各条目1～5分，折合为100分标准分，分值越高，疾病对患者生活质量的影响越大[7]。(4)采用荨麻疹控制程度测试(UCT)评估患者4周内荨麻疹控制程度，包含4个条目，每条目0～4分，分值越高，疾病控制情况越好[7]。(5)治疗完成后随访6个月，统计患者的复发率。

2 结果

2.1 症状变化 治疗前，两组患者的风团数目、瘙痒程度、UAS7总分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的风团数目、瘙痒程度、UAS7总分均有下降，且观察组的风团数目、瘙痒程度、UAS7总分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的症状变化比较

2.2 免疫炎症反应 治疗前，两组患者的IFN-γ、IL-6、lgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的IFN-γ均上升，IL-6、IgE水平均降低，且观察组的IFN-γ水平高于对照组、IL-6、IgE水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 生活质量、疾病控制程度及复发率 治疗前，两组患者的CU-Q2oL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的CU-Q2oL评分低于对照组，UCT评分高于对照组，6个月内复发率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者免疫炎症反应比较

表3 两组患者生活质量、疾病控制程度、复发率比较

3 讨论

CU是常见的慢性变态反应性皮肤病，大多数患者无法找到发病的确切病因[8]。研究认为，Th1/Th2调节紊乱是CU发生的关键因素，二者通过影响自分泌、旁分泌的细胞因子相互作用，Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6等细胞因子，且主导体液免疫调节，影响和调节过敏反应的发生[9]。在相应过敏原刺激下，Th2细胞发生免疫应答，自身分泌的细胞因子诱导Th2细胞分化成熟，诱发B细胞分泌IgE，肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺、白三烯等化学介质[10]。组胺大量入血后可引起全身过敏反应，并与H1受体相结合，引起毛细血管内皮细胞收缩，使血管通透性增加，引起血浆外渗、组织发生水肿，造成全身性风团、红斑、血管性水肿等现象，而IFN-γ、IL-6细胞因子在体内继续存在，逐渐加重荨麻疹的发生、发展病理过程[11]。因此，可以认为Th1/Th2失衡、Th2过度反应是诱发变态反应性慢性炎症的重要因素[12]。

目前，采用组胺H1受体拮抗剂口服治疗是CU治疗的首选方法。盐酸奥洛他定、富马酸氯马斯汀均为第二代H1受体拮抗剂，具有极强的抗组胺活性及抗炎作用，不仅可以稳定肥大细胞的组胺释放状态，还能抑制免疫细胞的炎性因子的释放，起到抑制变态反应的发生的作用[13]。本文结果显示，观察组的风团数目、瘙痒程度、UAS7总分均低于对照组，观察组的IFN-γ水平高于对照组、IL-6、IgE水平低于对照组，观察组的CU-Q2oL评分低于对照组，UCT评分高于对照组，6个月内复发率低于对照组，提示治疗后Th1反应增强、Th2反应削弱，Th1/Th2失衡状态改善，联合用药可以有效缓解荨麻疹病症，促进免疫、炎症平衡，起到抑制病情、降低复发率，提高生活质量的作用[14]。这可能是由于二者联合使用具有协同作用，可以更有效地起到抗组胺、缓解炎症的作用，显著提高治疗效果。另一方面，联合用药可以避免长期单一用药造成的耐药性，提高治疗效果[15]。

综上所述，采用盐酸奥洛他定联合富马酸氯马斯汀治疗可以帮助CU患者改善病症,促进免疫、炎症反应趋向平衡,提高疾病控制度及生活质量,降低复发率。