内源性神经干细胞在脊髓损伤修复中的研究进展
2022-12-21罗张荣
解放军医药杂志 2022年9期
关键词:研究
张 毅,张 强,曹 亮,罗张荣,李 青
脊髓损伤(SCI)是一种严重的、高度致残的、致命的一种疾病,多由意外事故引起[1]。在SCI中,初始机械作用引起的原发性损伤存在不可逆的神经细胞死亡,继而在炎症、局部缺血、脂质过氧化和细胞凋亡等多种因素作用下导致继发性损伤,最终造成轴突束断裂,引起运动或感觉功能障碍[2-3]。目前仍未找到有效的SCI治疗方法。当前SCI治疗主要集中在以下2个方面[4-5],一方面是神经保护,通过减少或消除继发性病理反应以保护残留轴突和神经细胞,如服用类固醇药物[6]、托吡酯[7]、尼莫地平等;另一方面是神经再生和修复,通过促进神经元再生和重建突触连接,如脑源性神经营养因子(BDNF)[8]治疗、基因治疗和神经干细胞(NSCs)治疗[9]。NSCs疗法被认为是治疗SCI最有前景的方法[10]。NSCs主要存在于成人中枢神经系统(CNS)的脑和脊髓中[11-12]。NSCs在正常生理条件下保持静止,在CNS损伤等条件下可以被激活[13]。激活的NSCs可以自我更新以维持干细胞库并分化为用于组织修复的神经细胞。大量研究表明,神经元的病理性凋亡是SCI继发性损伤的主要病理基础[14],适当诱导内源性神经干细胞(ENSCs)增殖分化为神经元以补偿神经元的损失,是减少病理损伤、促进神经再生和修复SCI的有效方法[15-16]。在此我们总结了ENSCs的特征、在SCI治疗中的意义及相关进展。
1 脊髓ENSCs的来源
在成人大脑和脊髓中发现了NSCs的存在,证明了CNS可能具有通过新生神经元修复损伤的潜力[11]。NSCs是CNS中的原始细胞,具有自我更新和多向分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜力。……
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