罗少翔，何乾超，高玉广

(1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530022)

铁死亡(Ferroptosis)是近年来发现的一种铁依赖性的调节细胞死亡形式，其特征在于细胞内铁离子过载，活性氧自由基(ROS)和脂质过氧化物(LOOH)水平的显著性升高，进而引起细胞膜磷脂内侧发生严重的脂质过氧化反应最终导致膜破裂，细胞崩解死亡[1]。癫痫是神经系统常见的疾病之一，是一种持续存在的能产生癫痫发作的脑部持久性改变，其特点为难治性、反复性和致残性，从而使得癫痫患者在生活、工作、社交等方面由于频繁痫性发作而受到限制，严重影响了患者的生活质量[2]。由于癫痫的基本病理生理学尚未完全了解，因此迫切需要更深入的研究。目前越来越多的证据表明铁死亡在癫痫的发生和发展中起着重要作用，抑制铁死亡很可能是癫痫的有效治疗方法[3]。

1 铁死亡

1.1 铁死亡概述 2003年，Hirschhorn等[4]对小分子进行了筛选，发现了一种小分子可以选择性地杀死被设计为致瘤的人类BJ成纤维细胞，并且其具有杀死含有癌基因RAS的癌细胞的能力，Hirschhorn等将这种化合物命名为“erastin”。在进行典型的细胞凋亡测定时，Hirschhorn等发现erastin可以诱导一种受管制但非凋亡形式的细胞死亡。然而，erastin的杀伤力可以被铁螯合剂和亲脂性抗氧化剂有效抑制。2008年，Yang等[5]发现了另一种化合物，该化合物被命名为RAS选择性致死小分子3(RAS-selective lethal small molecule 3，RSL3)，可诱导类似的非凋亡形式的细胞死亡。2012年，Dixon等[6]进一步研究和归纳上述的细胞死亡形式，提出了一种铁依赖性的程序性细胞死亡概念，并将其正式命名为铁死亡(Ferroptosis)。……