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DAAM基因家族在胰腺癌中的表达及其与免疫检查点的相关性

2022-12-17梅杰许隽颖顾丁一王惠宇刘超英

南京医科大学学报(自然科学版) 2022年12期
关键词:研究

梅杰,许隽颖,顾丁一,王惠宇,刘超英

南京医科大学附属无锡人民医院肿瘤科,江苏 无锡 214023

胰腺癌是一种恶性程度高、诊断和治疗较为困难的消化系统常见恶性肿瘤。2020年世界范围内有超过40万人死于胰腺癌,5年总生存率仅约9%[1]。近年来,胰腺癌的发病率和病死率显著增加[2]。根据美国癌症协会发布的最新统计数据,到2020年,美国有约57 600例新发胰腺癌病例和近50 000例死亡病例[2]。在中国,胰腺癌的发病率逐年上升,在男性中已成为排名第7位的恶性肿瘤,且其病死率在全人群肿瘤相关死亡中同样排名第7位[3]。尽管治疗策略不断发展,靶向治疗、免疫治疗逐渐走进肿瘤治疗领域[4],但胰腺癌的预后仍未得到显著改善。因此,进一步探究胰腺癌发生、发展的分子机制及寻找新的治疗靶点和生物标志物对胰腺癌的防治有非常重要的意义。

蓬乱蛋白相关形态形成活化因子(dishevelledassociated activator of morphogenesis,DAAM)是形成素蛋白的亚类,共包括2 个家族成员,分别为DAAM1及DAAM2。既往研究表明,DAAM家族成员在恶性肿瘤发生、发展中起重要作用。DAAM1在乳腺癌[5-6]、胶质瘤[7]中响应分泌蛋白Wnt5a的刺激,并诱发下游小G蛋白RhoA的活化,从而增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。DAAM2可驱动泛素连接酶E3基因VHL(Von Hippel-Landau)的降解进而上调缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的表达,促进胶质瘤、肝癌的进展[8-9]。然而,目前为止尚无关于DAAM家族成员在胰腺癌中的研究报道。

癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)提供了共33种肿瘤的高通量检测数据。近年来,基于TCGA数据库的分析很大程度上助力了肿瘤标志物的研究[10-11]。……

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