朱霞峰 金静静 王琴钰 周跃

老年冠心病患者心脏储备能力及心脏代偿功能降低，容易受到手术刺激，引起心肌缺血，增加各种心血管不良事件的发生风险。临床上常采用经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗冠心病患者，可改善心功能、降低心脏负荷，降低死亡的风险，但冠心病患者术后易发生冠状动脉狭窄，严重影响手术效果甚至预后[1-2]。早期有效预测冠心病患者冠状动脉狭窄程度，对于临床拟定治疗方案、改善预后具有积极作用。小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）在心血管炎症疾病发展中发挥着重要作用[3]。sdLDL-C 颗粒较小，负电荷较少，更加容易进入血管内皮细胞，致动脉粥样硬化能力更强。SAH 在SAH 水解酶催化的反应中可逆性生成同型半胱氨酸（Hcy）。流行病学研究表明，Hcy 是冠心病的独立危险因素。有研究报道，SAH 作为Hcy 的唯一代谢前体可能是比Hcy 更早期、更敏感的诊断冠心病的代谢标志物[4]。但目前关于sdLDL-C、SAH 水平与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系尚不清楚。鉴于此，本研究选取126 例冠心病患者，分析sdLDL-C、SAH 水平与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年7 月-2020 年6 月苏州市相城人民医院收治的行PCI 治疗的126 例冠心病患者为观察组。纳入标准：（1）符合文献[5]《临床冠心病诊断与治疗指南》中关于冠心病诊断标准；（2）年龄40～69 岁；（3）接受冠状动脉造影检查。排除标准：（1）精神疾病；（2）先天性心脏病；（3）恶性肿瘤；（4）合并感染性疾病；（5）妊娠期或哺乳期女性；（6）合并肺部疾病；（7）既往冠脉搭桥术史。同时选取同期本院体检健康者70 例为对照组。所有研究对象均知情同意，本研究经医院伦理会审批通过。

1.2 方法 采集观察组与对照组空腹血样，使用过氧化物酶法检测sdLDL-C 水平（试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供）；采用高效液相色谱法（HPLC）检测SAH 水平（高效液相色谱仪型号Vanquish Flex，由上海硅仪生化科技有限公司提供），比较观察组与对照组sdLDL-C、SAH 水平。依据美国心脏病学会推荐的冠状动脉狭窄程度（Gensini 积分）评分标准[6]将观察组分为轻度狭窄组（＜5 分，n=70）、中重度狭窄组（≥5 分，n=56）。采用雅培ARCHITECT c16000 全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。收集患者的一般资料，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、吸烟、饮酒、冠心病家族史等。比较轻度狭窄组与中重度狭窄组一般资料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平，分析冠心病患者冠状动脉狭窄程度的危险因素。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以多因素logistic 回归分析探讨冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组一般资料比较 观察组男53 例，女73 例；年龄40～68 岁，平均（54.01±10.11）岁；BMI 20.02～25.12 kg/m2，平均（24.01±1.11）kg/m2。对照组男36 例，女34 例；年龄41～69 岁，平均（54.88±10.22）岁；BMI 21.02～24.12 kg/m2，平 均（23.81±1.01）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 观察组与对照组sdLDL-C、SAH 水平比较 观察组sdLDL-C、SAH 水平均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组sdLDL-C、SAH水平比较（）

表1 观察组与对照组sdLDL-C、SAH水平比较（）

2.3 轻度狭窄组与中重度狭窄组一般资料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平比较 中重度狭窄组与轻度狭窄组性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、冠心病家族史对比，差异均无统计学意义（P＞.05）。中重度狭窄组TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平均高于轻度狭窄组（P＜0.05）。见表2。

表2 轻度狭窄组与中重度狭窄组一般资料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平比较

表2（续）

2.4 冠心病中重度狭窄的多因素分析 以冠心病患者冠状动脉狭窄程度为应变量（轻度狭窄=0，中重度狭窄=1），将TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平设为自变量（均为实测值）。多因素logistic 回归分析结果显示，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狭窄的危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 冠心病中重度狭窄的多因素分析

3 讨论

冠心病是心肌缺氧、缺血的一类心血管疾病，病情进展迅速且致死性较高。目前，临床治疗中以PCI 辅以相关血管扩张剂等方案较为常见，可有效改善患者血管供血、供氧能力，疗效较好[7]。但有研究报道，部分冠心病患者术后影像学显示心外膜血管虽已开通，但仍有少数患者存在心肌组织灌注量不足等情况，极易诱发冠状动脉狭窄[8]。相关研究表明，PCI 不断发展及普及，有利于挽救此类患者生命，但术后可能出现血管再狭窄的发生[9]。因此，探究诱发冠心病患者术后并发冠状动脉狭窄的相关因素，并提升对冠状动脉狭窄的预测效能成为近些年来临床研究的热点。

本研究发现，观察组sdLDL-C、SAH 水平均高于对照组（P＜0.05），提示冠心病冠状动脉狭窄患者sdLDL-C、SAH 水平异常。冠心病患者血液中游离的脂肪酸相对较多，导致胆固醇酯减少，从而形成sdLDL-C。有研究指出，冠心病患者冠状动脉狭窄，sdLDL-C 水平明显上升。SAH 通过SAH 水解酶可逆地水解成腺苷和同型半胱氨酸[10]。相关研究指出，在冠心病患者中SAH 表达高，增加了冠状动脉狭窄的风险[11-12]。本研究和上述相关报道一致，表明了冠心病患者的sdLDL-C、SAH 水平较高。sdLDL-C作为心脏不良事件的常规预测指标，当机体受到微生物入侵或组织缺氧损伤等刺激时由肝细胞合成的急性相蛋白，并参与冠状动脉硬化斑块的形成过程，可用于反映机体的冠状动脉狭窄风险。

本研究还发现，中重度狭窄患者年龄、BMI、吸烟、饮酒、冠心病家族史占比均大于轻度狭窄患者，中重度狭窄患者TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均高于轻度狭窄患者；将TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平设为自变量，经多因素logistic 回归分析发现，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狭窄患者的危险因素（P＜0.05），提示sdLDL-C、SAH 均与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的密切相关。SAH 是Hcy 相关病症中的关键病理因素，Hcy 作为氨基酸转换过程中的中介形式，其表达上调与血管细胞增殖有关，增厚血管内皮，促进狭窄发生。相关研究指出，SAH 水平的重叠比Hcy 重叠少得多，有利于支架内形成关节硬化斑块，是狭窄发生的危险因素[13]。sdLDL-C 可以反映冠心病患者PCI 术后炎症发生程度。有研究指出，冠心病患者狭窄程度与sdLDL-C 有关，sdLDL-C 通过分泌炎症因子，由于甘油三酯水平的升高能活跃极低密度脂蛋白，引发再狭窄[14]。但部分研究学者认为，sdLDL-C 表达水平易受机体炎症因子或其他病原微生物的影响，对患者冠状动脉狭窄事件的预测效能尚待进一步提高[15-17]。SAH 作为单核细胞分泌的细胞炎症因子，有利于促进下游单核细胞或者巨噬细胞的激活，进一步导致局部微血管的形成。研究显示，Hcy 水平的慢性升高导致血浆SAH 水平平行增加，SAH 的增高与术后再狭窄发生可能有一定关系[18-21]。因此，sdLDL-C、SAH 均与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的密切相关。

综上所述，冠心病患者sdLDL-C、SAH 水平呈现异常表达，可反映疾病严重程度，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狭窄患者的危险因素，均与冠心病患者冠状动脉狭窄程度相关。