杨艳妮, 赵子葳, 李新华

(1.山西医科大学第九临床医学院 皮肤科, 山西 太原, 030009;2.山西医科大学 公共卫生学院, 山西 太原, 030001)

银屑病是常见的慢性皮肤病[1], 不仅会导致患者生活能力降低，而且患者大多存在精神障碍、抑郁等心理问题[2]。银屑病病因复杂，主要包括遗传、环境和行为因素等，其发病机制主要为免疫细胞功能紊乱、角质形成细胞(KC)增殖分化失调等。相应的组织病理学特征为表皮增生、真皮炎症细胞浸润、新生血管生成和角质层中性粒细胞聚集(Munro′s微脓肿)[3]。目前关于银屑病的发病机制仍需要持续探索。

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族是将细胞外信号传递至细胞核内的一组丝氨酸-苏氨酸激酶，主要参与细胞增殖、凋亡、分化和免疫应答[4]。这一途径被不同细胞外信号激活，如细胞因子、神经递质、细胞应激、miRNA等[5], 接下来通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子调节各种细胞活动。MAPK信号通路由细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、ERK5等4条亚通路组成。MAPK信号通路相关蛋白(ERK、JNK、P38)在银屑病中高表达，且分布部位有所改变。磷酸化的ERK在银屑病皮损基底层和棘层细胞内高表达，且主要表达于胞核中; 而银屑病非皮损区和正常人皮肤只表达于基底层细胞的胞浆内[6]。银屑病皮损KC核中JNK的表达增加[7]。FUNDING A T等[8]研究发现, P38在银屑病皮损棘层及颗粒层的胞核内表达，在患者非皮损及正常人的表皮中仅在颗粒层胞浆中表达。MAPK信号通路在银屑病组织病理形成过程中有着举足轻重的作用，目前ERK5作用尚不明了，以下对ERK、JNK、P38等3条MAPK的分支通路在银屑病中的作用进行论述。……