叶 发 胡霖霖 张 蕾 张金霞

1.杭州市丁桥医院睡眠医学中心，浙江杭州 310021；2.杭州市中医院睡眠医学中心，浙江杭州 310007

失眠是世界上最常见的睡眠障碍，约10%的普通人群患有睡眠障碍[1]。2002 年基于全球10 个国家失眠流行病学的一项问卷调查显示，45.4%的中国人在过去1 个月中曾经历过不同程度的失眠[2]。失眠是指对睡眠的质或量不满意，而且对白天的功能有影响，主要与入睡困难、睡眠维持困难或清晨醒来困难有关[3]。慢性失眠不仅影响日常生活和工作，甚至导致身体功能紊乱，大大增加各种疾病的风险。据估计，美国每年有300 亿～1070 亿美元用于治疗失眠[4]，可见，失眠对家庭及社会均造成一定的经济负担。治疗失眠常用苯二氮䓬类药物，但易形成药物依赖，且有一定的呼吸抑制作用；而中医药对失眠的治疗无论是疗效还是不良反应均具有一定的优势。本研究采用芩连温胆汤治疗痰热扰心型失眠，临床上取得确切疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年10 月至2022 年2 月就诊于杭州市中医院的66 例失眠患者为研究对象，诊断标准参照美国《精神障碍诊断与统计手册》（第5 版）[5]中睡眠障碍的诊断标准。中医证候诊断标准按照《中医诊断学》[6]中“痰热扰心”证候诊断。纳入标准：①符合睡眠障碍诊断标准及“痰热扰心”证候诊断；②匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分8～15 分；③具有高中及以上文化程度，年龄18～60 岁。排除标准：①各类精神障碍导致的继发性失眠或共病失眠；②正在服用安眠药、抗精神病药物的患者；③服用精神类相关药物导致的失眠；④抑郁症和重度焦虑症等精神障碍所致有自杀风险的患者；⑤在试验期间可能怀孕或妊娠期、哺乳期女性。根据随机数字表法将其分为对照组和治疗组。对照组患者31 例，其中男5 例，女26 例，平均年龄（33.93±8.66）岁，平均病程（16.32±11.20）个月。治疗组患者35 例，其中男8 例，女27 例，平均年龄（35.29±11.20）岁，平均病程（16.40±11.72）个月。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经杭州市中医院医学伦理委员会批准（批件号：202012241632000277135）。所有患者自愿参与并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者使用艾司唑仑片（批准文号：国药准字H42021522，生产单位：华中药业股份有限公司，规格：1mg）1mg，睡前服用。疗程8 周。治疗组患者采用芩连温胆汤化痰清火治疗，方药组成：半夏10g，竹茹10g，枳壳10g，陈皮10g，茯苓15g，川黄连3g，黄芩12g，远志10g，炙甘草6g，按传统方法配制而成，中药汤剂规格：200ml/袋，每日2次，下午2 点及晚上8 点各服用1 袋。疗程8 周。

1.3 观察指标

治疗前及治疗8 周后分别进行中医证候积分量表评分、PSQI 评分、多导睡眠图（polysomnography，PSG）评估治疗疗效及客观睡眠情况。

1.4 疗效判定标准

西医临床疗效：依据治疗前后PSQI 评分评价疗效，PSQI 总分减分率=[（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分]×100%。临床痊愈：PSQI 总分减分率＞75%；显效：PSQI 总分减分率达51%～75%；有效：PSQI 总分减分率达25%～50%；无效：PSQI 总分减分率＜25%。总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

中医临床疗效：参考《中药新药临床试验指导原则》《中医体质量表》和《中医量化诊断》制定的中医证候群评分标准进行判定，依据中医证候积分减分率来评估失眠情况在干预前后缓解的程度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析处理。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的中医证候积分比较

治疗后，两组患者的中医证候积分均显著低于本组治疗前（P＜0.01），治疗组患者的中医证候积分显著低于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者治疗前后的中医证候积分比较（，分）

表1 两组患者治疗前后的中医证候积分比较（，分）

2.2 两组患者治疗前后的PSQI 评分比较

治疗后，两组患者的PSQI 评分均显著低于本组治疗前（P＜0.05），但两组患者的PSQI 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的PSQI 评分比较（，分）

表2 两组患者治疗前后的PSQI 评分比较（，分）

2.3 两组患者治疗前后的PSQI 各因子评分比较

治疗后，对照组患者的主观睡眠质量、睡眠潜伏期评分均显著低于治疗前（P＜0.05），但睡眠持续性、习惯性睡眠效率、睡眠紊乱、白天功能紊乱评分治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者的睡眠持续性、习惯性睡眠效率、白天功能紊乱评分均显著低于治疗前（P＜0.05），但主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠紊乱评分治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的PSQI 各因子比较（，分）

表3 两组患者治疗前后的PSQI 各因子比较（，分）

2.4 两组患者治疗前后的PSG 比较

治疗后，两组患者的实际总睡眠时间显著延长、睡眠效率提高（P＜0.01），见表4。

表4 两组患者治疗前后的PSG 比较（）

表4 两组患者治疗前后的PSG 比较（）

2.5 两组患者治疗前后的各期睡眠时间比较

治疗后，对照组患者的N2 期时间显著延长（P＜0.01），治疗组患者的N1 期、N2 期与快速眼动睡眠（rapid eye movement sleep，REM）时间显著延长（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后的各期睡眠时间比较（，min）

表5 两组患者治疗前后的各期睡眠时间比较（，min）

注：NREM 为非快速眼动睡眠；REM 为快速眼动睡眠

2.6 两组患者的临床疗效比较

两组患者的治疗总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

失眠在祖国医学中亦称“目不瞑”“不寐”“不得卧”等。目前针对失眠的治疗主要有非药物治疗和药物治疗。非药物治疗方面，有效的心理行为治疗可对70%～80%的患者产生可靠、持久的益处，并减少镇静剂的使用[3]。但由于心理治疗普及程度、从业人员、治疗费用等的限制，目前药物治疗失眠仍占据主导地位[7]。

苯二氮䓬类药物、苯二氮䓬受体激动剂和一些抗抑郁药对失眠短期治疗有效[8]。苯二氮䓬类药物由于其成瘾性和依赖性，导致停药难度较大[9]。其他药物也存在对睡眠障碍治疗的效果及不良反应良莠不齐的情况。基于以上原因，寻找一种安全有效的治疗手段来改善睡眠尤为必要。中医对失眠有独到的认识，历代医家从心肾不交、神魂不入精魄及魂不入肝、营卫失常、痰热瘀血、脏腑虚实等论治失眠，究其根本总是不离阳不入阴之核心病机[10]。目前，随着社会节奏的加快和生活压力的增加，人们易思虑过度，过思则气结，思而不得则易郁而化火，形成痰热内扰之证；加之饮食过于滋腻，膏粱厚味内伤脾胃，脾胃受纳运化不及则痰热内生，阻碍中焦气机则阳不能下降，阴不能上升，阴阳不能相交而致不寐。故用芩连温胆汤清火热、祛痰湿以畅气机，阴阳相交，睡眠得安。方中半夏燥湿化痰，且有上通下达、交通阴阳之功；陈皮、枳壳行气以化痰散结，茯苓健脾淡渗利湿，使湿邪从小便而出，湿去则痰无由生；远志祛痰亦安神益智，甘草调和诸药，竹茹清热化痰，但清热之力偏弱，故加用黄芩、黄连苦寒清热泻火之品，以增大清热之力，更符合现代临床痰热扰心之证。本研究采用芩连温胆汤治疗痰热扰心型失眠，取得较好的临床疗效。温胆汤最早见于《外台秘要》，主治“大病后，虚烦不得眠，此胆寒故也”，是中医治疗失眠的经典方，本方在原温胆汤的基础上易枳实为枳壳，加黄连、黄芩、远志化裁而成，形成更适用于治疗痰热扰心型失眠的经典方剂。

本研究结果显示，芩连温胆汤对痰热扰心型失眠治疗的有效性与艾司唑仑片无明显差异，治疗后两组患者的PSQI 评分均显著下降，从PSQI 各因子的改善情况来看，艾司唑仑片在改善主观睡眠质量及睡眠潜伏期具有较好的效果，而芩连温胆汤在改善睡眠持续性、习惯性睡眠效率及对白天功能紊乱的改善效果更为显著。治疗后，治疗组患者的中医证候积分下降更明显，说明芩连温胆汤对痰热扰心型失眠不仅具有改善睡眠的作用，对改善患者的症状更有效。艾司唑仑片为治疗失眠的常用药物[7]，主要通过结合γ-氨基丁酸A 受体，抑制兴奋中枢而产生镇静作用，虽对失眠有一定改善作用，但因减少慢波睡眠使次日恢复感下降，残留镇静作用，长期服用会有一定的耐药性及成瘾性。芩连温胆汤具有清热化痰的功效，使气血运行恢复正常，阴阳调和达到恢复睡眠的治疗效果，且对倦怠乏力、心烦、口苦、胃脘胀闷等症状有改善作用。

综上所述，芩连温胆汤可改善痰热扰心型失眠患者的临床症状，延长睡眠时间，提高睡眠治疗，且临床使用安全，无不良事件发生，为临床上中医治疗失眠提供客观的、可量化的依据。