孙霄童 姚 虹 余海峰

1.台州市中心医院（台州学院附属医院）肾内科，浙江台州 318000；2.浙江省台州医院康复科，浙江台州 317000

肾性贫血是指各种肾脏疾病导致红细胞生成素绝对或相对生成不足及尿毒症毒素影响红细胞生成及其寿命而发生的贫血[1]。贫血是肾脏疾病患者常见的临床表现，既是肾脏疾病重要的并发症，也是常见的合并疾病[2]。目前临床主要通过氨基酸、雄激素、氯化钴等药物治疗肾性贫血，但临床疗效有限[3,4]。本研究采用罗沙司他联合左卡尼汀对肾性贫血患者进行治疗，观察其对患者红细胞（red blood cell，RBC）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）、转铁蛋白（transferrin，TRF）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020 年2 月至2021 年4 月于台州市中心医院就诊的158 例肾性贫血患者为研究对象。纳入标准：符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018 修订版）》[5]中对肾性贫血的诊断标准，患者出现嗜睡、疲惫、活动能力下降等症状。排除标准：合并心、肝功能异常者；存在感染性疾病、慢性活动性出血者；败血症、重度休克、恶性肿瘤、精神疾病、血液系统疾病患者；依从性差、中途退出者；对本研究药物过敏者。按照随机数字表法将纳入患者分为对照组和研究组，每组各79 例。患者对本研究内容均知情并签署知情同意书，本研究经台州市中心医院伦理委员会审批通过（批件号：2022L–07–09）。

1.2 治疗方法

对照组患者使用左卡尼汀（注册证号：H20171295，生产厂商：ALFASIGMA S.p.A.，规格：5ml∶2g 左卡尼汀）治疗，1.0g 左卡尼汀注射液加入20ml 生理盐水，静脉注射，3 次/周。研究组患者给予左卡尼汀联合罗沙司他[批准文号：国药准字H20180023，生产单位：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，规格：20mg]治疗，罗沙司他根据患者体重给予起始量，体重40～60kg 每次100mg，体重＞60kg 每次120mg，3 次/周，左卡尼汀用法同对照组，两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

①分别抽取患者治疗前1d、治疗结束后1d 清晨空腹静脉血4ml，以离心半径5cm、3000 转/min 离心处理10min，分离上层血清，采用酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、C 反应蛋白（C–reactive protein，CRP）、白细胞介素–6（interleukin–6，IL–6）、TRF、血清铁蛋白（serum ferritin，SF）；采用全自动血液分析仪（日本Sysmex公司）检测血红蛋白（hemoglobin，Hb）、RBC 水平；采用 AU5800 型全自动生化分析仪（美国BECKMAN）测定TSAT 水平。②根据肾性贫血患者临床症状评价治疗效果。显效：患者贫血指标恢复正常，可正常饮食且无食欲不振的症状出现。有效：患者贫血指标接近正常水平，但偶尔出现食欲不振的症状；无效：经治疗后患者无任何好转，甚至多次出现昏迷。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③统计治疗过程中患者出现腹泻、头痛、眩晕等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析处理。计量资料采用均数±标准差（）描述，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的年龄、性别、嗜睡、肌无力、食欲缺乏、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 两组患者的炎症因子水平比较

治疗前，两组患者的TNF、CRP、IL–6 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TNF、CRP、IL–6 水平显著低于本组治疗前（P＜0.05），且研究组患者的TNF、CRP、IL–6 水平显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的炎症因子水平比较（）

表2 两组患者的炎症因子水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组患者的铁代谢指标水平比较

治疗前，两组患者的TRF、TSAT 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TRF、TSAT 水平均显著高于本组治疗前（P＜0.05），且研究组患者的TRF、TSAT 水平均显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的铁代谢指标水平比较（）

表3 两组患者的铁代谢指标水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组患者的贫血指标水平比较

治疗前，两组患者的RBC、Hb、SF 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的 RBC、Hb、SF 水平均显著高于本组治疗前（P＜0.05），且研究组患者的RBC、Hb、SF 水平均显著高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的贫血指标水平比较（）

表4 两组患者的贫血指标水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组患者的临床疗效比较

研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.6 两组患者的不良反应发生情况比较

研究组患者的总不良反应略多于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者的不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

肾性贫血是指因肾脏疾病所引发的贫血现象，导致肾性贫血的原因较多[6,7]。左卡尼汀是一种具有抗氧化、改善营养不良作用的特殊氨基酸。研究表明，左卡尼汀对血清蛋白合成具有促进作用，进而提高红细胞膜稳定性、增加血细胞比容，有利于改善肾性贫血患者的临床症状[8]。同时，左卡尼汀可进入线粒体参与氧化反应，缓解肾功能损伤，间接抑制肾性贫血患者病情的发展[9]。罗沙司他是一种口服强效、作用可逆的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可有效模拟在低氧状态下机体自然的生理反应，常用于CKD 患者贫血治疗的间接性给药方案[10]。陈豫闽等[11]研究指出，罗沙司他可通过提升促红细胞生成素水平，从而促进红细胞生成，降低SF，增加总铁结合力，有效改善患者的贫血状态。罗沙司他可抑制炎症介质释放，且抑制效果呈剂量依赖性，治疗肾性贫血疗效肯定，作用稳定，不良反应较少[12-14]。本研究结果发现，罗沙司他联合左卡尼汀可有效调节铁代谢及贫血指标水平，减轻炎症反应，是一种安全且有效的治疗肾性贫血的药物。

肾性贫血多存在不同程度的促炎因子、代谢产物积累，进而引发炎症反应，而炎症反应可加速铁的消耗，最终促进肾性贫血患者病情进展[15,16]。肾性贫血患者通常由于营养不良，体内铁丢失，使体内铁代谢异常，临床上常用TRF、TSAT 作为评价铁代谢的指标[17,18]。研究指出，罗沙司他可有效抑制缺氧诱导因子降解，调节机体内促红细胞生成素合成，提高TRF 受体活性，增强肠道对铁的吸收及提高铁利用率[19]。另有研究指出，罗沙司他可稳定内源性缺氧诱导因子，调节铁代谢相关基因，有效降低铁调素水平，间接改善铁吸收[20,21]。患者发生贫血时，骨髓代偿性释放大量网织红细胞进入外周血，以弥补血液中RBC的不足。本研究结果显示，采用罗沙司他联合左卡尼汀治疗可有效降低TNF、CRP、IL–6 水平，提升TRF、TSAT、RBC、Hb、SF 水平，提示罗沙司他联合左卡尼汀可阻断炎症因子释放，减轻肾脏炎症反应，且可调节铁代谢指标及贫血指标水平。

综上所述，罗沙司他联合左卡尼汀可显著改善肾性贫血患者的RBC、TSAT、TRF 水平及临床症状，疗效显著且安全性高。