朱学雨 熊家俊 夏少锋

九江市第一人民医院心胸外科，江西九江 332001

根据肺癌细胞的不同可将肺癌分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌。非小细胞肺癌临床中较为常见，且男性的发病率和病死率明显高于女性[1]。随着我国医疗技术的发展，微创手术得到快速发展，单孔胸腔镜手术操作简便，对患者创伤小，术后恢复快，现已被广泛用于肺癌患者的手术治疗[2]。然而，绝大部分患者在手术后会出现中重度疼痛，不仅降低手术满意度，还会引发肺炎、肺不张等并发症，不利于患者术后恢复[3]。喷他佐辛属于阿片受体激动拮抗型镇痛剂，在临床有一定的应用[4]，但在单孔胸腔镜肺癌根治术中的研究报道较少。本研究对Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌患者给予喷他佐辛联合单孔胸腔镜肺癌根治术治疗，术后镇痛效果理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年12 月至2022 年3 月九江市第一人民医院收治的Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌患者110 例，纳入标准：①所有患者均经过病理学确诊为非小细胞肺癌，且TNM 分期为Ⅰ～Ⅱ期；②无相关药物过敏史；③无其他严重脏器疾病或基础病。排除标准：①严重精神疾病患者；②严重肝、肾、心功能不全患者；③麻醉药物依赖者；④合并其他肿瘤患者；⑤对本研究所使用药物过敏者。根据随机数字表法将其分为常规组和联合组，每组各55 例。其中，常规组患者男33 例，女22 例；年龄35～68 岁，平均（54.23±4.26）岁；体重41.3～59.5kg，平均（49.29±6.74）kg；TNM分期：Ⅰ期35 例，Ⅱ期20 例。联合组患者男36 例，女19 例；年龄34～67 岁，平均（55.29±5.33）岁；体重42.7～58.4kg，平均（48.98±5.46）kg；TNM 分期：Ⅰ期35 例，Ⅱ期20 例。两组患者的年龄、体重、TNM 分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到九江市第一人民医院伦理委员会批准（批件号：202140328）。所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 方法

常规组患者采用单孔胸腔镜肺癌根治术进行治疗。患者术前12h 禁食、术前8h 禁饮。入室后实时监测心电图、血压、心率。取侧卧位，给予静脉注射咪达唑仑（批准文号：国药准字H19990027，生产单位：江苏恩华药业股份有限公司，规格：1ml∶5mg）0.05mg/kg+瑞芬太尼（批准文号：国药准字H20143314，生产单位：江苏恩华药业股份有限公司，规格：1mg）0.3μg/kg。5min 后，气管插管机械通气，给予瑞芬太尼0.3μg/kg+丙泊酚（批准文号：国药准字H20163406，生产单位：广东嘉博制药有限公司，规格：10ml∶200mg）2mg/kg 持续泵入。麻醉起效后，于第4 或第5 肋间做4cm 的手术切口，在胸腔内部放置切口保护套，用超声刀进行肺叶切除，完成手术后缝合切口，留置引流管。联合组患者在常规组的基础上加用喷他佐辛。麻醉方式、手术方式均与常规组一致，于手术结束前15min 给予喷他佐辛（批准文号：国药准字H10983218，生产单位：华润双鹤药业股份有限公司，规格：1ml∶30mg）0.4mg/kg 静脉注射。两组患者术后给予常规镇痛，密切关注患者的各项生命体征，避免不良情况发生。

1.3 疗效评价标准

①疼痛评分。于术后1h、6h、12h，采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）对两组患者进行评估。其中，0 分为无痛，1～3 分为轻微疼痛，4～7 分为中度疼痛，8～10 分为重度疼痛。分数越高表明患者的疼痛感越强。②氧化应激指标。分别于术前1d、术后3d 清晨抽取患者空腹静脉血5ml，利用全波长酶标仪测定、分析两组患者的丙二醛（malondialdehyde，MDA）和血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。③免疫功能。分别于术后1d、7d 清晨抽取患者空腹静脉血5ml，使用全自动细胞仪测量患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④不良反应。观察并记录患者的不良反应，主要包括皮肤瘙痒、呼吸抑制和尿潴留。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件对数据进行分析处理，计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的VAS 评分比较

联合组患者的术后1h、6h、12h VAS 评分均显著低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的VAS 评分比较（，分）

表1 两组患者的VAS 评分比较（，分）

2.2 两组患者的氧化应激指标比较

术前1d，两组患者的MDA、SOD 比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后3d，两组患者的MDA、SOD 水平均显著高于本组术前1d（P＜0.05），联合组患者的MDA 显著低于常规组（P＜0.05），SOD水平显著高于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的氧化应激指标比较（）

表2 两组患者的氧化应激指标比较（）

注：与本组术前1d 比较，*P＜0.05

2.3 两组患者的免疫功能比较

两组患者术后 7d 的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均显著高于本组术后1d（P＜0.05）；联合组患者术后1d、7d 的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均显著高于同期常规组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的免疫功能比较（）

表3 两组患者的免疫功能比较（）

注：与本组术后1d 比较，*P＜0.05

2.4 两组患者的不良反应比较

两组患者的总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

非小细胞肺癌是肺癌中最为高发的类型，占所有肺癌的80%以上，具有较高的病死率，严重威胁患者的生命安全[5，6]。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，显微镜下能够观察到肺癌细胞体积明显增大，细胞核形状异常，且胞浆丰富[7]。研究指出，致癌物质可引起体内基因突变，突变的基因不能及时被DNA 系统修复，则导致细胞凋亡信号下降，增殖信号异常，从而促使非小细胞肺癌发生[8]。非小细胞肺癌患者早期无典型症状，出现明显不适时大多已是晚期。随着诊断方法的不断更新及筛查的普及，早期患者的比例明显提高。目前，早期患者主要通过手术治疗，随着微创理念的不断深入，单孔胸腔镜手术凭借切口小、术中出血量低、术后恢复快等优势成为首选治疗方案[9]。临床实践发现，患者术后可出现不同程度的疼痛，增加体内氧化应激反应，不利于患者术后康复[10]。因此，手术镇痛药物的选择对非小细胞肺癌的治疗具有重要的临床意义。

喷他佐辛是人工合成的阿片类药物的衍生物，属于阿片受体激动拮抗型镇痛剂中的一种，临床应用广泛。研究表明，喷他佐辛能够提供与哌替啶、吗啡等阿片类药物相似的镇痛效果，其主要激动α受体，拮抗μ 受体，药物进入人体后能迅速产生高效镇痛作用，相比于吗啡等药物起效时间较短[11]。另外，该药物能够减缓胃排空并延缓肠管运输肠内容物的时间，对胆道括约肌的兴奋作用较弱，不易产生药物累积，对患者的功能损伤较小[12]。本研究结果显示，联合组患者的术后1h、6h、12h 的VAS评分显著低于同期常规组，提示喷他佐辛能有效缓解患者术后疼痛。MDA是脂质过氧化产物中的一种，其表达水平的高低可反映机体内氧自由基的含量。MDA可引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，具有细胞毒性，破坏正常的组织细胞，使正常的细胞被同质化，生成更多的氧自由基，继续破坏其他的正常细胞，形成恶性循环[13]。SOD 是一种抗氧化酶，它能够催化超氧阴离子自由基歧化生成氧和过氧化氢，在机体氧化和抗氧化反应平衡中具有关键作用，其血清水平越高，机体的抗氧化应激能力越强[14]。本研究结果显示，联合组患者的MDA 低于常规组、SOD 则高于常规组，说明喷他佐辛联合单孔胸腔镜肺癌根治术能有效降低MDA 水平，提高SOD水平，进而减轻患者的氧化应激反应，保护正常肺细胞。有学者指出，胸腔镜手术对患者的免疫功能具有一定的抑制作用，患者完成手术后T 淋巴细胞亚群的数量明显下降，进而降低机体的免疫力[15]。本研究中联合组患者术后1d、7d 的免疫功能相关指标均高于常规组，说明术中给予喷他佐辛可有效提高患者的免疫因子水平，增强抵抗力。同时两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示喷他佐辛的使用不增加不良反应，安全性良好。

综上，喷他佐辛与单孔胸腔镜肺癌根治术联合治疗Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌，可有效缓解患者的术后疼痛，降低氧化应激反应，提高免疫功能，安全可靠，值得推广使用。