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广陈皮药理作用与临床应用研究进展

2022-11-26孙彬妹刘少群

吉林中医药 2022年9期
关键词:橙皮陈皮抗氧化

李 茎,郑 鹏,黎 攀,孙彬妹,刘少群*

(1.华南农业大学医院/天河区五山街华农社区卫生服务中心,广州 510642;2.华南农业大学,广州 510642)

陈皮在药材上可分为“陈皮”和“广陈皮”2 大类,均由芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮干燥烘制而成[1]。其中广陈皮指主产于广东新会的陈皮,由橘的栽培变种茶枝柑的成熟果皮陈化3 年以上而成,为陈皮药材中的上品。广陈皮其贮藏年限从3 年、5 年、10 年甚至20 年以上不等。宋元时期广陈皮的道地性已得到医家的认可[2]。2016 年广陈皮成为广东省首批立法保护的8 种岭南道地药材之一[3]。本文拟就广陈皮的药理作用和临床应用展开论述,以期为广陈皮道地中药材资源的开发利用、临床应用及产业可持续发展提供参考。

广陈皮化学成分较复杂,因采收期不同、储藏年限的差异及产地不同,主要成分也发生变化,主要由挥发油、黄酮类化合物、生物碱、多糖及其他功能成分组成[4]。何静等[5]提取陈化1~5 年不等的新会产陈皮及其他省份产陈皮的挥发油,发现新会陈皮精油总含量比其他省的高。目前把黄酮类物质含量作为衡量广陈皮质量的评价指标[1]。广陈皮黄酮类代谢物多达200 余种[6],主要为黄酮苷(新橙皮苷、橙皮苷、橙皮素等)和多氧甲基黄酮(PMFs),后者主要由川陈皮素和橘皮素等组成。研究发现陈皮中含量较高的生物碱类物质主要为辛弗林[4]。广陈皮中还有硒和铜等其他微量元素和多糖类成分[7]。

1 药理研究与作用

现代药理研究发现,广陈皮具有广泛的生物活性。精油是重要的药效成分之一,有抗菌、抗炎、抗氧化、化痰、促消化和软化血管等作用[8]。黄酮类物质是生物活性的主要成分,有促消化、抗氧化、清除自由基、抗菌、抗炎、抗肿瘤、降脂、降压、抗病毒等方面[9-13]。辛弗林和N-甲基酪胺具有收缩血管、升高血压、扩张气管、提高新陈代谢水平、促进胃肠动力等功能[14]。

1.1 对心血管系统作用 杨薇薇[12]证实川陈皮素能引起血管舒张,可明显降低大鼠血压。WILMSEN P K[15]研究表明,橙皮苷可降低心血管疾病的发生率。

1.2 对呼吸系统作用 罗琥捷等[16]以小鼠气管酚红排泌量作为观察指标,用新会产陈皮、肇庆和惠州产陈皮水提取物对比三产地陈皮的祛痰效果,新会陈皮显著增加实验动物的气管酚红排泌量,其祛痰效果明显优于其他产地。任雪等[17]比较川陈皮素组和PMFs 提取物组对模型动物急性肺损伤的保护作用,发现两实验组抗氧化效果更明显。FU M 等[18]采用广陈皮抗哮喘活性,结果辛弗林对哮喘模型豚鼠气管收缩有明显的解痉作用。

1.3 对消化系统作用 傅曼琴等[19]研究发现广陈皮的乙酸乙酯提取物,是促消化活性最强的部分,其中有橙皮苷、川陈皮素和橘皮素3 种黄酮类物质,可见广陈皮促进消化功能的主要物质来源PMFs。

1.4 改善糖代谢、脂质代谢、保护肝脏作用 蒋林等[20]研究广陈皮总黄酮成分,结果证实有改善糖代谢、脂质代谢,保护肝脏的功能。曾感等[21]研究表明PMFs 可改善高甘油三酯血症、高胆固醇血症、糖耐量,使肝脏脂肪组织重量降低。PMFs 通过调节肠道微生物群和氨基酸代谢,对高脂肪饮食喂养的模型小鼠有强大的代谢保护作用[22]。

1.5 抗肿瘤作用 王宏[13]研究发现广陈皮橙皮素在抑制雌激素依赖型乳腺癌细胞MCF-7 生长方面具有显著作用。研究川陈皮素及橙皮苷在白血病KGla 细胞株凋亡中的作用机制,范佳鑫等[23]发现2 者均可有效抑制KGla 细胞增殖及诱导其凋亡。

1.6 抑菌抗炎、抗氧化、清除自由基作用 段亮亮等[24]采用5 年广陈皮和模式大肠杆菌菌株进行相关研究,证实广陈皮精油对菌株抑菌作用较为明显。崔佳韵等[8]实验表明广陈皮挥发油具有良好抗氧化能力。PMFs 清除自由基的能力和抗氧化活性可以对PC12 细胞损伤起到保护作用[25]。有学者研究[6]证实3~4 年制的广陈皮,其总抗氧化活性最强。

1.7 抗病毒作用 XU J 等[11]研究显示广陈皮具有体外抗病毒活性,对广陈皮提取物中主要的2 种PMFs(橘皮素和川陈皮素)与利巴韦林比较,实验组抗呼吸道合胞病毒(RSV)效果优于对照组,表明广陈皮在RSV 感染防治方面有潜在应用价值。采用分子对接技术,WU C 等[26]发现PMFs 具有抗病毒、抗菌和抗炎活性,可与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)某些靶点有效相互作用。LIANG S等[6]研究表明广陈皮新皮(0年)中抗SARS-CoV-2潜在成分含量显著高于陈化的老皮,表明新收获的广陈皮更适合用于防治COVID-19。以上研究可为治疗COVID-19 药物的研发提供新思路和依据,中药广陈皮或可成为抗SARS-CoV-2 药物研发的原材料之一。

1.8 其他作用 曹景文等[27]研究广陈皮总多糖对迟发型超敏反应模型小鼠免疫功能的影响,发现高剂量组能明显减轻模型小鼠耳肿胀,血清中的IL-2、IL-4 含量也减少,广陈皮总多糖具有免疫抑制作用。

2 临床应用

陈皮首载于《神农本草经》,味苦、辛,性温,功效化痰燥湿、健脾理气、和胃降逆止呕,可以治疗咳嗽痰多、胸脘胀满、食少吐泻等症状。广陈皮受到历代医家的青睐并被广泛用于治疗多种疾病,一般以贮藏一定年份的陈皮入药,并一直沿用至今。

2.1 消化系统疾病 广陈皮单味使用即可改善功能性消化不良(FD)症状,10 年新会陈皮在治疗FD 方面有显著功效,可推广应用单味广陈皮[28]。李景新等[29]研究不同贮藏年限新会陈皮制成的陈皮散治疗FD 效果,发现贮藏20 年的陈皮对FD 效果最优。

2.2 呼吸系统疾病 李卫霞[30]应用二陈汤(含陈皮)治疗咳嗽多痰患者,与对照组相比,实验组治疗总有效率高,2 组比较差异具有统计学意义。李景新等[31]将新会陈皮制作成蛇胆陈皮块(院内制剂),应用于老年人“痰饮”患者有显著效果。

2.3 循环系统疾病 以广陈皮组方的温胆汤,临床应用于治疗冠心病心绞痛、肺源性心衰、心律失常等,均取得良好的效果。雷波[32]运用温胆汤加减治疗心悸、胸痹和湿热黄疸各1 例,心悸、胸痹者症状均好转;黄疸患者服用加味温胆汤,复查肝功能正常。王松耀[33]运用补中益气汤加减治疗1 例糖尿病性心脏病患者,服用5剂后患者胸闷痛、心悸明显好转,继服若干剂后,不适症状消失。

2.4 预防腹部手术术后腹胀或胃排空延迟 万明新[34]报道70 例患者在腹部手术前1 d 傍晚服用陈皮水,术后进行临床观察,结果表明服用陈皮水可预防术后腹胀,总效率达92%。陈伟刚[35]用西洋参陈皮汤治疗胃术后排空延迟,患者全部治愈。

2.5 制成单方、(中)西药复方制剂或成方制剂等 广陈皮中橙皮苷已被研制成橙皮苷片、复方橙皮苷胶囊等,用于防治因维生素C 缺乏引起的疾病。用于治疗冠心病的脉通胶囊,治疗高血压的脉舒静均含橙皮苷。《中华人民共和国药典》[1]收载含陈皮(广陈皮)成方制剂100 多种,如蛇胆陈皮散、六君子丸、二陈丸、小儿至宝丸、小儿肺咳颗粒等多种中成药,主要用于治疗内科、儿科等疾病。

2.6 含有广陈皮的中药汤剂应用 中药汤剂中以广陈皮为主药或配伍使用的药方不计其数,如二陈汤、加味二陈汤、温胆汤、六君子汤等,主要用于治疗内外妇儿科等疾病[2]。王雪莹等[36]统计已发表的有关治疗COVID-19 有效处方77 首,含多味中药,陈皮使用频次排位前10,并对治疗新冠肺炎临床验案中核心药组、核心组方活性成分进行研究,发现主要通过含川陈皮素在内的共7 种黄酮类活性成分发挥作用。成颜琦等[37]研究中药方剂防治轻型、普通型COVID-19 组方用药规律,筛选出149首方剂,共146味中药进行分析,发现使用频次陈皮居第4。研究用于COVID-19 恢复期或预防目的方剂中,所使用的中药,陈皮使用频次均较高[38-39],而广陈皮作为陈皮的优质品种,或可为中医药防治COVID-19 发挥一定的优势与作用。

3 小结

随着现代基础研究不断开展,广陈皮潜在的药理作用被陆续发掘,几千年来陈皮的实践应用已被证实,涉及呼吸、消化等系统疾病,在抗氧化、抗肿瘤、降脂、抗炎、抗病毒和抗过敏等诸方面均有作用。广陈皮做为原材料之一,制作成各种中成药或含有广陈皮的多种中药汤剂,用于治疗内外妇儿科疾病,临床主要用于FD、胃痛、纳呆、咳嗽痰多、术后腹胀及胃排空延迟等病症和冠心病心绞痛、肺源性心衰、心律失常、脂肪肝的治疗等。

目前国内对广陈皮有效成分的药理药效学研究相对缓慢,研究仍存在许多不足,主要是针对广陈皮生物活性成分研究为主,但如何从广陈皮中提取各种活性成分,其药效的发挥是单一成分还是多种成分协同产生,以及各有效成分是如何在人体中代谢并发挥作用的原理及机制等相关问题的探究仍相对匮乏,许多研究停留在动物实验或体外研究阶段;如何更加充分利用广陈皮多种活性成分的作用,研制成各种不同剂型,不同治疗作用的药物制剂,最终真正应用到临床上,仍是一个漫长且艰辛的过程。当前针对含广陈皮的成方制剂及中药复方汤剂,缺乏系统性研究,主要是临床疗效观察,缺乏较客观证据,因成方制剂及中药复方汤剂涉及更多更复杂的有效活性成分,其具体药效的物质基础、作用机制及阐明体内药效学是一大难题。因此专家[33]建议,将广陈皮中的各种有效活性成分作为治疗药品(单方制剂),或广陈皮有效活性成分按不同比例制成不同剂型的复方制剂或中成药,或广陈皮单方、复方汤剂,采用不同的剂量和剂型,通过动物实验和临床进行药效学研究,将成为一个新的研究思路,可为扩大广陈皮的临床应用范围提供科学理论依据。

总之,广陈皮作为岭南道地中药材,如何更好地开发利用其药用价值,研制相关药物并应用于临床上治疗各种疾病,是中医药研究者今后努力的方向。

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