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复方氨酚烷胺片所致精神障碍1例报告

2022-11-26李光健邢微微林卫红东丰县中医院脑病科吉林东丰600吉林大学第一医院神经内科吉林长春00东丰县中医院行政科吉林东丰600

吉林医学 2022年4期
关键词:精神障碍过量复方

杨 鑫,邓 方,李光健,邢微微,林卫红 (.东丰县中医院脑病科,吉林 东丰 600;.吉林大学第一医院神经内科,吉林 长春 00;.东丰县中医院行政科,吉林 东丰 600)

精神障碍是以个体认知、情感或意志行为障碍为特征的一种综合征,即影响情绪、思维和行为的疾病。药物导致精神障碍的表现主要为幻听、幻视、狂躁、兴奋、胡言乱语、行为失常、被害妄想等。大部分药物所致精神障碍考虑药物毒性所致,与药物使用剂量及疗程相关,复方氨酚烷胺片为我国常用感冒药物,国内曾有几例患者因过量口服复方氨酚烷胺导致精神症状的报道。但本例患者较之前曾报道过的患者口服药物剂量相对较大,口服时间相对较长,精神障碍存在时间较长,并且之前报道患者均未行腰穿、头核磁及脑电图等相关检查,现将临床1例典型病例及文章回顾报道如下。

1 病历摘要

本次研究经过本院医学伦理委员会同意。患者女,37岁,既往体健。否认其精神类疾病家族史,否认近期情绪刺激因素,否认饮酒史及其他不良嗜好。因患感冒出现乏力,咳嗽等上呼吸道感染症状,于2020年7月26日自行口服复方氨酚烷胺片(商品名:得菲尔,葵花药业,生产批号1905003)2片,2~3次/d,连续服用3 d,停药后2 d患者突然出现意识模糊及谵妄,表现为胡言乱语、打人、大喊大叫、狂躁、咬人、幻觉,无抽搐,于次日就诊于当地医院,住院治疗,入院时查体不配合,无项强,双侧Babinski征阳性。入院后行腰穿后脑脊液压力及常规生化均未见明显异常,次日即服药后7 d行头核磁平扫加弥散未见与本症状相关病灶,该院考虑患者脑炎可能性大,给予抗病毒、抗炎、营养神经、脱水治疗,同时于服用该药后第10天给予甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg,静点5 d后复查头部核磁+弥散及脑脊液常规生化仍未见明显异常,复查头核磁及腰穿仍未见明显异常。经以上治疗后症状有所缓解,为进一步治疗转入我科。

入院时患者仍意识模糊,偶有大喊大叫,胡言乱语,夜间噩梦,醒后存在被害妄想,但较前均明显减轻,无抽搐,查体仍不配合,未见其他阳性体征。入我科后再次复查腰穿:压力130 mmH2O,无色透明,脑脊液常规、生化、细胞学、脑脊液免疫球蛋白IgG、结核分支杆菌抗体检测、自身免疫性脑炎抗体均未见异常,脑脊液病原学检测未见与本病相关阳性结果,感染标志物正常。入院当天查核磁加弥散仍未见与本病相关异常改变;入院后因患者查体不配合,意识模糊,患者无法配合查体,仍不除外脑炎,予抗病毒、营养神经及对症治疗,于服用复方氨酚烷胺片后第20天即停药后第17天行24 h脑电图为正常脑电图。患者停药后第18天病情完全好转,可回忆起发病过程,详询患者本人病史,患者提供口服复方氨酚烷胺片药物史,于次日复查核磁加弥散与前片无改变。

2 讨论

复方氨酚烷胺片是解热镇痛药,每片复方氨酚烷胺片含盐酸金刚烷胺100 mg,咖啡因15 mg,对乙酰氨基酚250 mg,人工牛黄10 mg。金刚烷胺最初是在20世纪50年代被发现用于治疗流感的抗病毒药物。在20世纪60年代末,它被广泛应用于治疗与帕金森病相关的震颤和运动障碍,现在金刚烷胺是一些慢性神经退行性和神经认知疾病的处方药,目前作用机制尚不明确[1]。金刚烷胺成人最大用量为400 mg/d,服用金刚烷胺2~4 h后血药浓度达峰值,半衰期为11~15 h,在老年患者体内可长达36 h,可通过胎盘及血脑屏障,最常见的不良反应系为中枢神经系统和胃肠道反应,多与剂量及疗程有关,显然该患者已达中毒剂量。老年人偶可见意识障碍或精神失常,目前机制尚不明确,考虑可能与应用金刚烷胺后中脑边缘系统多巴胺含量突然增加,导致多巴胺与乙酰胆碱失衡有关,邢旺兴等[2]报道的患者口服该药物剂量较小,整个发病过程中患者意识清楚,精神障碍症状间断发作,症状于停用该药的第2天即消失,而本例患者服药剂量较大,症状持续发作,且持续时间较长。潘小玲[3]报道的12例复方氨酚烷胺致中枢神经系统不良反应患者中,10 例患者均在入院后1 w内症状缓解,2例患者在1~2 w时症状缓解,与该患病程大致吻合。国外应用金刚烷胺治疗脑损伤导致意识障碍及锥体外系症状,对于治疗帕金森病的报道较多,对于因金刚烷胺使用过量引起精神症状的不良反应报道较少,近几个月国外主要研究金刚烷胺对COVID-19的影响。咖啡因主要兴奋中枢神经系统,提高对外界刺激的感受性,过量可导致烦躁不安、惊扰、耳鸣等,其极量为1.5 g/d[4],国内并未见咖啡因中毒导致精神障碍病例。复方氨酚烷胺过量时可中毒从而引起精神症状,刘振杰[5]曾报道1例过量服用复方氨酚烷胺片导致幻觉及心律失常的患者,他考虑患者心律失常主要与咖啡因及对乙酰氨基酚过量有关,而幻觉主要与复方氨酚烷胺中所含金刚烷胺相关。王琦[6]也曾报道过因服用过量复方氨酚烷胺导致患儿出现精神症状的病例,但均因患儿家长自身原因而未住院治疗,因此未观察到患者具体病情发展过程。复方氨酚烷胺属非处方药,如果服用不当,可导致急性中毒,这与施炜等[7-8]报道一致,二人均曾报道过复方氨酚烷胺服用过量导致精神症状病例。纵观以往所报道因过量服用该药物导致精神障碍病例,均未行头部磁共振成像、腰穿脑脊液检查及脑电图,而该患者入院后一直有磁共振成像跟踪检查及脑脊液化验,可充分排除其他疾病所导致的精神障碍。

患者本身,其主要出现了老年患者更为常见的精神症状,且持续时间较长,考虑与患者个体代谢敏感性有关,国内外对于金刚烷胺代谢时间报道均较少。通过与自身免疫性脑炎及边缘叶脑炎的鉴别,考虑患者精神障碍主要与过量服用此药物相关。如一次性大量服用该药物对肝功能会造成一过性损伤,一般口服药物第4天损伤可达峰值,中毒急救时除遵守一般急救常规外,还可以联合乙酰半胱氨酸以降低对乙酰氨基酚的血药水平,避免肝脏受损[9]。本病例患者因入院时意识模糊,无法配合查体,故入院时暂给予抗病毒、营养神经及对症治疗,患者意识清醒后追问患者本人病史,得知患者过量服用复方氨酚烷胺片,同时在排除患者器质性疾病引起的精神障碍后,考虑患者为药物过量所致,故停用抗病毒药物,患者于2020年8月19日出院,患者整个发病颅内过程影像学未见明显改变,3个月后随访未再复发。本例患者提示:服用复方氨酚烷胺片一定要注意剂量及半衰期,65岁以上老年人一定要监测肝肾功能或遵医嘱用药。

本例患者出现精神障碍考虑与应用复方氨酚烷胺服用过量有关,临床上出现类似症状的患者应注意询问用药史,避免过度检查及治疗。

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