韩欣晟，李坤，赵英男，潘亚文，2，3

(1.兰州大学第二临床医学院，兰州 730030； 2.兰州大学第二医院神经外科，兰州 730030； 3.甘肃省神经重点实验室，兰州 730030)

髓母细胞瘤(medulloblastoma，MB)是常见的儿童颅内恶性肿瘤，占儿童脑肿瘤的8%～10%，且主要发生于后颅窝，也可通过脑脊液扩散至整个大脑和脊髓[1]。MB可在整个儿童期和成年期出现，在儿科人群中的总体年发病率约为5/100万，其中男性发病率约为女性的1.7倍，部分MB具有遗传易感性，且与某些神经肿瘤综合征(如Gorlin综合征、Turcot综合征、Curry-Jones综合征等)的发生呈正相关[2]。世界卫生组织根据组织病理学将MB分为3种类型，即经典型、大细胞型/间变型、结节型及促结缔组织增生型，其中大细胞型/间变型MB患者的5年总生存率约为62%，结节型及促结缔组织增生型MB患者的5年总生存率可达100%[3]。此外，随着基因组学的发展，MB还被分为WNT型、SHH(sonic hedgehog)型、G3(group 3)型和G4型，每个亚型均具有独特的分子组学和临床特征[4]。新一代DNA甲基化阵列和RNA测序又将WNT型、SHH型、G3型和G4型细分为不同的亚组[5-7]。随着MB分子分型的出现，MB的治疗也从手术后的放化疗逐渐转变为分子特异性靶向治疗。在多模式治疗下，目前发达国家儿童MB的5年总生存率已达65%～71%[8]。现就MB靶向治疗的研究进展予以综述。

1 MB的早期研究及治疗

MB于1925被首次提出，研究者发现手术切除MB的患者较活检患者具有更长的生存期，但患者术后立即病死率超过30%[9]。1953年引入颅内放射线作为手术切除MB后的辅助治疗，虽然可显著提高MB患者的生存率，但也可导致认知障碍、继发性生长障碍、激素紊乱以及继发放射诱导的恶性肿瘤等[10]。……