在肝细胞癌(HCC)的治疗中，放射治疗日益成为一种重要的治疗策略。然而，对放射治疗的抵抗是成功治疗的主要障碍之一。因此，该研究旨在阐明放射抵抗的机制，并寻找可靠的生物靶点，以提高HCC放射治疗的疗效。

从无标记的定量蛋白质组筛选中，确定转移RNA(tRNA；鸟嘌呤-N[7]-)甲基转移酶1(METTL1)是N7-甲基鸟苷(M7G)tRNA修饰的关键酶，是HCC细胞辐射抗性的重要驱动因素。通过体外和体内功能丧失及功能获得实验分析，发现METTL1促进DNA双链断裂(DSB)修复，并使HCC细胞对电离辐射产生抵抗。

在机制上，METTL1介导的M7G tRNA修饰选择性地调节电离辐射处理后DNA依赖的蛋白激酶催化亚基或DNA连接酶Ⅳ的翻译，从而导致非同源末端连接(NHEJ)介导的DNA DSB修复效率提高。临床上，肿瘤组织中METTL1的高表达与接受放射治疗的HCC患者的不良预后显著相关。

研究表明，METTL1是电离辐射治疗后HCC细胞基于NHEJ的DNA修复的关键增强剂。这些发现有助于了解tRNA修饰在信使RNA翻译控制中的作用。

摘译自LIAO J, YI Y, YUE X, et al. Methyltransferase 1 is required for nonhomologous end-joining repair and renders hepatocellular carcinoma resistant to radiotherapy[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32615. [Online ahead of print]