祁俊清，曹梦菲，赵倩茹，尹 俊

(1. 江苏大学附属人民医院 心胸外科, 江苏 镇江 212002；2. 江苏大学附属医院 心内科, 江苏 镇江 212001；3. 复旦大学附属中山医院 胸外科, 上海 200032)

纤维化是一种由异常伤口愈合反应引起的病理过程，往往引起细胞外基质过度沉积、器官结构重塑和功能丧失。器官纤维化(如心肌纤维化、肝硬化以及肺纤维化、肾脏纤维化等)是几乎所有慢性疾病的终末期表现。线粒体功能障碍所涉及到的氧化还原失衡、代谢表型转变、炎性反应以及细胞凋亡/衰老是介导纤维化应答的重要机制，SIRT3调控线粒体的作用有望为临床防御器官纤维化提供新的治疗策略。沉默信息调节子(Sirtuin)家族(SIRT1-7)是一类功能强大的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶。SIRT3在所有的线粒体Sirtuins中显示出最强的脱乙酰酶活性。SIRT3通过脱乙酰基作用调节多种线粒体蛋白(目前已报道超过84个)， 几乎涉及线粒体生物学的各个方面， SIRT3消耗、缺乏所导致的线粒体功能紊乱涉及到多种器官纤维化的发生、发展。

1 SIRT3概述

SIRT3在细胞内主要定位于线粒体，SIRT3有着高度保守的氨基酸催化核心区域，并以NAD+依赖性方式发挥其去乙酰化作用。SIRT3核心区域包含一个由Rossmann折叠构成的大结构域(NAD+特异性结合位点)和一个由螺旋束、锌结合基序组成的小结构域，SIRT3的底物结合位点则位于两个结构域之间。此外，在细胞质和细胞核中我们同样鉴定出SIRT3的表达。值得说明的是，SIRT3不仅能去除乙酰基，还能够去除丙酰基、丁酰基、巴豆酰基团等，但是脱乙酰基作用是其最主要、也是研究最广泛的功能。……