龚敏阳 韦振源

壮族主要分布于广西、云南两省。人口一千多万人,是我国人口最多的少数民族。壮族人民在与疾病的斗争过程中发展了独特的壮医药体系,产生了酒剂、汤剂、散剂等。随着壮汉、壮瑶等多民族的交流、互相促进发展,药材数量使用大量增加,剂型得到了丰富。现在通过与现代医药技术的相融,发展了颗粒剂、胶囊剂、膏剂、凝胶剂、巴布剂等剂型。还应用现代科学方法,在生产工艺、质量控制方法、药理试验方法方面进行有益的探索。作者通过知网、万方等数据库为主,以壮药、壮医、壮医药为关键词,检索近20 年来有关文献。对壮药制剂研究从壮药的剂型、壮药制剂工艺研究、质量控制方法研究、药理作用研究四方面概括如下。

1 壮药的剂型

1.1 酒剂 酒剂为壮药传统剂型,壮族先民在多年的打猎、劳作过程中,外伤、风湿、劳损情况在所难免。采集特有草药,取用米酒浸泡制成药酒,外擦。配合壮医手法按摩和莲花针治疗,有起效快、方便、价廉的特点。壮医通路酒有散瘀止血、消肿定痛的功效,配合壮医莲花针使用,在临床长期治疗类风湿性关节炎中有很好的疗效［1］。武打将军酊具有通龙路火路,化瘀血,消肿痛之功效,用于跌打损伤、风湿骨痛等病症［2］。药酒配合壮医线点炙等特色疗法,用于治疗跌打损伤、颈椎病、风湿骨痛等疾病［3］。

1.2 汤剂 汤剂为壮药常用剂型,主要配合壮医特色外治疗法使用。壮药生骨汤具有活血化瘀、舒筋活络、补益肝肾的作用,用于早期激素性股骨头缺血性坏死,疗效较好［4］。壮药生发液有清热毒、除湿毒、祛风毒、通龙路火路等功效,对头皮油腻、鳞屑及瘙痒等皮肤症状疗效优［5］。壮药清解雾化液通过雾化吸入,直达用药部位,优势在于起效快,可直接作用于病患部位,应用范围较广［6］。

1.3 散剂 壮药散剂因其生产加工工艺简便,易于保存,携带,可直接口服,治疗局部和全身疾病。还可以制成壮药烫疗包,配合熨法,用于壮医外治法。壮药愈疡散具有益气生肌、制酸止痛、理气化疲之功效,对促进溃疡的愈合,抗溃疡复发功效较佳［7］。壮医药熨包选用壮药验方,采用走马胎、大力王、宽筋藤、千斤拔等多味壮药,粉碎成散剂,制成烫疗包。结合壮医拉盘松解术,临床应用25例。通过有效率评定,优良率＞80%［8］。

1.4 颗粒剂 壮医颗粒剂是结合现代科学技术发展的一种易于患者携带、保存、服用的制剂。能明显减少服用量,提高患者用药依从性。壮药妇雅净颗粒组方由10 味壮药组成,抗炎作用好,克服了西药的缺点,发挥了广西壮药资源丰富的优势［9］。壮药解毒抗白颗粒有清热解毒、抗癌、抗白血病、化瘀散结、益气养血的功效。在治疗急性白血病、慢性白血病各期中疗效较好［10］。壮药柏金颗粒由石上柏、铁包金、小叶金花草等12 味药材组成,用于高尿酸血症的治疗,疗效确切［11］。壮药盘龙止咳颗粒,具有祛毒通气、化痰止咳之功。克服了汤剂不易携带的缺点,实现即冲即服,方便患者服用［12］。

1.5 胶囊剂 壮药胶囊剂,利用胶囊包合技术,可以减小药物对胃肠刺激,减少服用剂量。壮药制剂棒柄花叶清肝胶囊具有清热毒、除湿毒、通龙路火路的功效,用于慢性乙型肝炎［13］。壮药复方铁草胶囊,由铁包金等8 味壮药组成。能提高免疫功能,提高单核细胞吞噬功能［14］。

1.6 膏剂 壮药膏剂主要用于壮医外治法,药膏渗更好保护创面,促进创面的愈合,同时透深部组织,用于外表及深部疾病的治疗。壮药拔毒生肌膏治疗下肢静脉性溃疡临床疗效较好［15］,对慢性皮肤溃疡疗效较好［16］。

1.7 凝胶剂 壮药凝胶剂采用现代高分子的基质,用现代化工艺生产而成。具有不易脱落、起效时间长、使用方便的特点。壮药香花护乳凝胶剂组方由蒲公英等多味壮药组成。由原散剂改进成凝胶剂。具有不易脱落、不良反应少、起效时间长、方便患者使用的特点［17］。

1.8 巴布剂 利用现代高分子水性基质,涂布于衬布上,制成壮医巴布剂。杨颖欣等［18］研制巴布剂由壮药组成。具有粘力持久、柔软性好等优点。

2 壮药制剂工艺研究

2.1 提取工艺研究 传统壮药以酒剂、散剂、汤剂为主,质量优劣常常通过经验把握。主要从颜色深浅、气味差异、口感好坏等方面进行判别。现代研究壮药制剂方法采用最新数理统计方法、检验、实验方法,对传统制剂研究作出了有益的探索。龚敏阳等［1］采用测定壮医通路酒中主要有效成份雷公藤内酯醇、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和总固体含量采用多指标层次分析处理方法,对比壮医通路酒的浸泡和超声提取工艺两种优选的提取方法,表明优选的超声提取工艺可达到传统浸泡效果,同时可以缩短生产周期,降低生产成本。王志萍等［10］采用正交试验法,用野黄苓苷和干膏得率为评价指标,优选壮药解毒抗白颗粒的乙醇回流工艺,通过考查乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间对野黄芩苷、干膏得率的影响,综合评价出最优工艺。验证试验结果表明工艺稳定、可控。张雅等［11］用正交试验方法,用岩白菜素含量和干浸膏得率优选壮药柏金颗粒的水提工艺和醇沉工艺。最优工艺用药效学方法进行验证,水提组和水提醇沉组小鼠血清尿酸水平均显著降低,且二组间无显著性差异。表明优化的水提醇工艺在去除杂质的同时,保持了药效。梁丹等［12］采用星点设计-效应面法优选壮药盘龙止咳颗粒的醇提取工艺,以山奈酚-3-O-龙胆二糖苷与岩白菜素总含量及干膏率为综合评分指标,通过软件拟合,从直观的3D 图进行分析,得出最佳工艺,通过实际生产验证数据修正,最佳工艺为乙醇浓度50%,溶剂倍量12 倍,提取时间50 min,提取2 次。表明此方法对比正交试验法,更直观、准确度更高。为壮药剂型改良提供了科学的方法。张青青等［17］采用干膏量和咖啡酸的含量为指标,用正交试验方法优选壮药香花护乳凝胶剂提取工艺,最佳工艺为加水提取二次,每次1.5 h,加3 倍量乙醇沉淀。经验证工艺可行。

2.2 成型工艺研究 壮药制剂在引入新的制剂剂型的同时,加入新的基质,并对制剂工艺进行研究。采取现代科学实验方法,检测方法,统计方法,有效控制了制剂的工艺稳定制剂的质量。杨颖欣等［18］采用初粘力、持粘力、综合感观为指标,用正交试验方法优化跌打损伤壮药巴布剂的基质配方,得出最优基质配比方案为甘羟铝∶NP-700∶甘油=0.2∶5.5∶3。制成品外观优良,各项指标符合要求。邱华等［19］采用湿法制颗粒生产白花香莲解毒颗粒,研究糊精比例,乙醇浓度,干烘温度等条件,最佳成型工艺为：稠膏∶糊精=1∶2,干燥温度80℃。制成的颗粒质量稳定,符合要求。薛彩红等［20］将原黑膏药改进为巴布剂,用以克服原有剂型难剥离,舒适性差的缺点。采用等级评分的方法,对用量、温度、搅拌时间进行考察。对成品质量进行分等级评分,采用正交试验方法优选壮药六味巴布剂的生产工艺。制成的巴布剂载药量更大、舒适性好,剥离度和保温性均优于原剂型。

3 质量控制方法研究

随着现代检验技术的发展,壮药的质量控制方法也从原来的目测口尝转变到新的现代药学检验方法。从单一代代相传的经验鉴别,一直到制剂全过程,包括原料、工艺,成品的质量控制。采用了薄层法进行成分的定性鉴别、应用高效液相法对主要有效成分的控制。控制方法的可靠性、稳定性、准确性提高。壮药制剂的质量,得到保障。莫小林等［6］用薄层法定性鉴别壮药清解雾化液中桑叶、一点红、岗梅根,高效液法,流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(35∶65),检测波长为356 nm,测定芦丁含量,方法简便、可靠。张颖等［13］用薄层法定性壮药制剂棒柄花叶清肝胶囊中虎杖和黄芪。用高效液法,流动相为乙腈-水溶液(20∶80),检测波长为306 nm,测定方中虎杖成分虎杖苷含量,方法有效、可控。王志萍等［9］用薄层法定性鉴别壮药妇雅净方中火炭母、大血藤、黄柏;用高效液相法,定量虎杖中虎杖苷和蛇床子中蛇床子素含量,方法简便、可控。龚敏阳等［21］采用高效液相法测定壮医通路酒主药雷公藤中雷公藤内酯醇、用梯度洗脱,同时测定三七中对三七皂苷 R1、人参皂苷Rg1含量,经验证方法快速、准确、可靠。苏青等［2］研究武打将军酊,采用薄层定性鉴别虎杖、莪术、川芎、徐长卿、龙血竭、薄荷脑；采用高效液相法,采用甲醇-水(梯度洗脱)为流动相,通过波长切换,虎杖苷为306 nm,丹皮酚为274 nm,同时定量虎杖苷、丹皮酚。方法简便、可控。黄鹏等［22］研究白花香莲解毒颗粒质量标准,采用薄层定性鉴别白花蛇舌草和三叶香茶菜,用高效液相法测定方中主药白花蛇舌草的成分去乙酰车叶草酸甲酯,方法准确、可控。

4 药理作用研究

壮药制剂在现代药理学方面研究进一步深入。通过安全性试验,保证壮药制剂安全。在药效学方面,通过动物试验,证明壮药制剂在局部用药、口服全身给药等各种给药途径下,壮药制剂都有良好的效果。目前壮药制剂已达到分子水平,通过作用机制的研究,揭示壮药制剂作用机制。曾平等［23］,曾平等［24］通过大鼠右后足跖肿胀度的检测,大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)含量的检测、大鼠足跖病理学观察,表明壮医通路酒的细胞因子改变明显,且存在剂量效应关系。能治疗大鼠佐剂性关节炎。同时病理评分下降改变明显,组间存在剂量效应关系。壮医通路酒用于家兔完整皮肤和破损皮肤的急性毒性试验,试验表明高、低剂量应用于皮肤上无急性毒性反应,无皮肤刺激性反应,无长期毒性反应。杨和金等［25］通过家兔试验,采用完全骨缺损骨折模型,通过伤科接骨片组、络通接骨药酒低、中、高组用药,动物体重增长、家兔骨折骨密度的作用、家兔桡骨抗折力的作用、家兔骨折模型凝血时间,对醋酸致小鼠扭体镇痛作用、对热板致小鼠疼痛的镇痛作用,表明络通接骨药酒骨折修复快,骨折愈合中的力学性能优,抗折力均大,可缩短家兔凝血时间,对小鼠疼痛性扭体有非常显著的抑制作用,对小鼠热板所致疼痛非常显著的抑制作用。证明络通接骨酒有镇痛和促进骨折愈合作用。温永耀等［16］通过在氧化应激模型大鼠组创面外敷两层拔毒生肌膏纱条,对比贝复济组,试验表明,壮药拔毒生肌膏用药后难愈性创面大鼠创面愈合率显著上升,组织表皮细胞生长因子(EGF)水平显著上升、血管内皮生长因子(VEGF)水平显著下降,创面组织病理观察显示,愈合情况良好。说明用药后可以促进创面的愈合。王力宁等［26］通过气虚小鼠试验,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺泡灌洗液分泌型免疫球蛋白A(SIgA)、免疫球蛋白G (IgG)的含量,证明壮药防病香囊能提高免疫功能。邹静等［14］通过小鼠试验,证明壮药复方铁草胶囊能促进抗体免疫球蛋白M(IgM)的生成,从而提高免疫抑制荷瘤小鼠的体液免疫功能,降低死亡率。符颖欣等［27］通过测定壮药解酒方肝指数、血清肝功能、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肝组织形态学,试验证明壮药解酒方能增加肝指数,酒精性肝病模型大鼠具有降脂作用,肝组织形态,相较于模型组辐射状肝索排列破坏减轻,对酒精性肝损伤具有保护作用。李建颖等［28］试验表明壮药龙钻通痹方显著降低基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平,治疗类风湿性关节的作用机制为下调关节炎大鼠血清MMP-13水平。庞宇舟等［29］试验表明壮药龙钻通痹方足跖容积明显减小。壮药龙钻通痹有骨保护作用。

5 总结与展望

壮药制剂是壮族在长期医疗实践中根据壮族地区特有的验方开发出来,便于携带保存,方便实用的制剂。通过多年医药工作者的努力,在壮药的制剂工艺、质量控制方法、药理作用机制方面进行了初步研究。证明壮药制剂安全、有效。但由于研究起步晚,与壮医药理论结合还不够紧密。针对壮医阴阳为本、三气同步、三道两路理论,可以结合中医药理论,采用现代药理学方法加以证实。对加快壮医药制剂的推广,将起到积极的作用。现在只有部分壮药制剂研究的报导,大部分的验方还存在于民间。地方民间医生由于祖辈口口相传,大量的成方处于失传的境地。为了有效的传承这一宝贵医药学财富。应尽快组织医药工作者走入壮族聚集地,向民间名老医生学习。学习壮药的鉴别知识、应用经验,对壮药资源保护、成方发掘。同时,组织有经验的制剂开发研究人员,采用现代药学研究方法,从制剂方法直至成品检验方法及临床验证方法等各方面规范全过程管理,开发成为现代制剂。为人民的健康服务,为本地经济发展和社会进步作出有利的贡献。