许家健，邢世江，曾维斌，曾欢玲，陈胜利，郑志明

(1.中山市小榄人民医院肿瘤血液科，广东 中山 528415；2.中山市小榄人民医院药学部，广东 中山 528415)

多发性骨髓瘤(MM)作为一种浆细胞恶性疾病，又是临床肿瘤血液内科较为常见的疾病之一，随着年龄的逐渐增加，MM患者的发病率呈现逐年上升的特点[1]。该病的病因目前尚不明确，但与年龄、辐射、遗传以及职业和环境因素等存在密切联系[2]，骨痛、贫血以及肾功能损害、高钙血症等是该病的特征性表现，部分患者还会伴有感染以及出血倾向等。该病若不及时治疗，不仅影响患者的生活及工作，严重者对MM患者的生命造成威胁[3]。目前临床中，对MM患者的首选治疗方式为药物治疗，传统治疗方案对于MM患者的治疗临床效果有限(如完全缓解率低以及常伴有复发等)。因此，科学选择合理的化疗药物显得尤为关键。近年来随着对新型药物的不断深入研究，应用硼替佐米可显著提高MM患者的临床治疗效果[4-5]。基于此，本研究选择62例MM患者作为试验目标，进而分析不同化疗方案对该病患者临床治疗效果、微颗粒水平及不良反应的临床结果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年～2019年在中山市小榄人民医院进行治疗的62例MM患者为研究对象，采取随机原则分为对照组和研究组各31例。对照组男16例，女15例；年龄45～70岁，平均(65.21±5.04)岁；IgG型22例，IgA型9例。研究组男14例，女17例；年龄46～72岁，平均(66.02±4.89)岁；IgG型23例，IgA型7例，IgD型1例。两组基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有对比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准：①治疗前MM患者均签署知情同意书；②MM患者均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[6]中的诊断标准；③均未接受其他方式治疗者；④所选对象临床资料完整者；⑤年龄45～72岁之间；⑥治疗期间配合能力强；⑦无精神类疾病；⑧无严重的系统性疾病者。排除标准：①肝功能不全者；②化疗药物禁忌者；③伴有其他恶性肿瘤者；④依从性较差；⑤试验前未签署知情同意书者；⑥严重感染者；⑦哺乳或妊娠期者。

1.2治疗方法：对照组给予常规治疗方案，即硫酸长春新碱(深圳万乐，国药准字H44021772)+地塞米松(地塞米松片，中山三才，国药准字H44024276；地塞米松磷酸钠注射液，国药集团，国药准字 H41020036)+盐酸表柔比星(山东新时代，国药准字H20123260)，地塞米松可口服或静脉给药，其余药品均为静脉滴注给药，硫酸长春新碱第1～4天连续给药，用量0.4 mg；地塞米松第1～4天、9～12天、17～20天给药，用量20 mg；盐酸表柔比星第1～4天连续给药，用量10 mg，上述治疗方式即为1个疗程，共3个疗程。

研究组给予含硼替佐米化疗方案，即注射用硼替佐米(齐鲁制药 国药准字H20183101)+地塞米松+注射用环磷酰胺(德国百特，进口药品注册证号H20160467)，地塞米松可口服或静脉给药，其余药品均为静脉滴注给药，硼替佐米第1、4、8、11天给药，用量1.0～1.3 mg/m2；地塞米松第1～2天、4～5天、8～9天、11～12天给药，用量20 mg；环磷酰胺第1、8天给药，用量400 mg/m2，上述治疗方式即为1个疗程，共3个疗程。

1.3观察指标：①用药后临床治疗效果比较：参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[6]中的指标进行，有效率=(完全缓解例数+非常好的部分缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。②用药后两者微颗粒水平的变化情况。③用药后两者不良反应比较。

2 结果

2.1两组临床治疗效果比较：对照组治疗总有效率(80.65%)明显低于研究组的96.77%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n(%)，n=31]

2.2两组治疗前、治疗后微颗粒水平比较：两组治疗后其微颗粒水平较治疗前有明显改善，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗后微颗粒水平比较

2.3两组不良反应比较:对照组不良反应发生率(29.03%)明显高于研究组的12.90%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)，n=31]

3 讨论

MM是一种恶性血液系统肿瘤，目前很难被治愈。根据相关资料显示，我国每年约有2～5万人罹患MM，而且该病的主要好发人群为中老年人群且男性多于女性，其发病率随年龄增加而逐渐上升[7-8]。临床中常常采取血常规、骨髓细胞学以及尿液等检查进行辅助诊断，目前临床对于该病的常规化疗方案可取得一定的治疗效果，但具有复发率高及起效慢、生存时间短等不足。该病若不及时进行治疗，可导致骨组织的破坏，严重者危及生命安全。近年来随着对蛋白酶体抑制剂的深入研究，硼替佐米作为一种新型的抑制剂，该药在临床中被广泛应用，且可有效改善MM患者的病情程度。有关文献[9-10]表明，含硼替佐米化疗方案对MM患者可取得理想的临床治疗效果。

硼替佐米作为一种新型蛋白酶体抑制剂，与环磷酰胺以及地塞米松进行联合治疗MM可明显增强药物的治疗效果[11]，且该效果的增强主要通过诱导肿瘤周围细胞对环境反应的应激性，进而增加了化疗的敏感程度。本研究结果显示，对照组总有效率为80.65%，研究组为96.77%。据有关文献报道显示，单用一种化疗药物(硼替佐米)在治疗MM时其有效率约40.00%，硼替佐米与多种化疗药物联合使用时可显示出更高的有效率，而本研究结果也证实了这一点。有研究学者报道TMPs不仅可在一定程度下反应出凝血功能的异常，而且是细胞-细胞间交流的重要调节者，可作为肿瘤、糖尿病等多种疾病中与出凝血系统之间沟通的重要桥梁，同时还与骨髓瘤肿瘤负荷以及疾病严重程度存在密切相关性[12-13]，本研究结果显示，两组在治疗后其微颗粒水平较治疗前有所改善且研究组明显优于对照组。还有研究显示，确诊为MM的患者其TMPs水平往往高于健康对照组[14]，而本研究结果也进一步表明了含硼替佐米化疗方案可明显缓解MM患者的微颗粒水平；对照组患者的不良反应发生率明显高于观察组，这提示含硼替佐米化疗方案可明显降低化疗后的不良反应，且在临床中具有一定的安全性。

综上所述，含硼替佐米化疗方案对MM患者的治疗效果明显，可有效改善其微颗粒水平且不良反应少。