何梦婕，李金桃，贾 萍，龙方懿，刘 玲

（四川省妇幼保健院，四川 成都 610041）

Manzamine A是一种海洋生物碱，由日本琉球大学的Higa小组[1］于1986年从冲绳海里的海洋生物海绵中提取分离所得。Manzamine A在结构上具有1个独特的五环（ABCDE）核心骨架，其中D环和E环分别为均含有1个顺式烯烃的13元和8元大环，此核心骨架上镶嵌有5个手性中心，包括C25位的全碳季碳手性中心和C12位的季碳手性中心，B环C10位又连接有一个β-咔啉芳杂环系统。对Manzamine A的生物活性研究揭示，其具有多种生理活性[2-5］，包括杀虫、抗菌、消炎、抗癌、抗疟疾等，化学结构式见图1。由于其极具挑战性的化学结构和显著的生理活性受到了有机化学界的广泛关注，Manzamine A的全合成一直是有机合成领域的热点。1990年，合成化学家们便尝试通过各种途径和策略来实现Manzamine A的化学合成[6-20］。截至2016年，已有5个课题组先后完成了Manzamine A的全合成[21-26］。在此，围绕5个课题组对Manzamine A的全合成工作进行综述和评价。

图1 Manzamine A化学结构式Fig.1 Chemical structure of Manzamine A

1 全合成策略

1.1 Winkler小组

美国宾夕法尼亚大学的Winkler小组于1998年首先报道了（+）-Manzamine A的不对称全合成[21］。该合成路线以含有A环和E环的已知光学纯二级胺1[11］为起始原料，与已知炔酮2[27］发生氮杂-1，4-共轭加成反应，制得光反应前体3；3在光照条件下发生环加成反应形成环丁烷中间体4；4经分子内的逆Mannich反应，得到开环的亚胺阳离子中间体5，5中烯醇氧亲核进攻亚胺阳离子关环得缩醛胺6，一步高效构建了Manzamine A中的C24、C25手性中心及C环，其中C25为全碳季碳中心；6在吡啶醋酸作用下缩醛胺异构化，经亚胺阳离子中间体7发生分子内的Mannich反应，得化合物8，成功地构建了Manzamine A中的B环；……