侯晓杰

（1.青岛大学基础医学院，山东 青岛 266071；2.临沂市中心医院高压氧科，山东 临沂 276400）

非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma）主要表现为咳嗽、胸部胀痛、呼吸困难等症状，发病率较高[1]。该病首选手术治疗，早期非小细胞肺癌大部分可通过手术治愈，但是多数患者确诊时已经属于晚期，失去手术治疗的时机，需给予化疗[2，3]，但其不良反应发生率高，临床疗效和预后较差[4]。随着医疗水平的不断提高，免疫治疗在癌症治疗方面取得较好的效果[5]。该方法通过激活患者免疫系统，稳定机体免疫内环境，以实现延长生存期、控制病情发展的目的[6]。本研究结合我院使用卡瑞利珠单抗治疗的86 例非小细胞肺癌患者临床资料，观察其有效性和安全性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年9 月-2021 年9 月在临沂市中心医院诊治的86 例非小细胞肺癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42 例。对照组男22 例，女20 例；年龄51～73 岁，平均年龄（65.10±3.19）岁。观察组男23 例，女19 例；年龄53～72 岁，平均年龄（64.87±3.80）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。研究对象均符合非小细胞肺癌临床诊断标准[7]，且经CT、MRI 等检查确诊[8]，具有较好的治疗依从性。排除合并肝、肾、心、脑血管系统等严重基础疾病、其他恶性肿瘤的患者，依从性较差，随访资料不完善者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用顺铂+多西他赛治疗：多西他赛（齐鲁制药有限公司，国药准字H20031244，规格：0.5 ml∶20 mg）65 mg/m2加入250 ml 生理盐水中静脉滴注，1 次/d，30 min 后给予顺铂（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043888，规格：20 mg/支）25 mg/m2静脉注射，每5 d 为1 个周期，每个周期前3 d 给予顺铂，连续治疗4 个周期[9]。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合注射用卡瑞利珠单抗，联合用药时，化疗第1 天给药，将200 mg 卡瑞利珠单抗（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字S20190027，规格：200 mg/瓶）溶于5 ml 的无菌用水中，加入生理盐水100 ml 中静脉滴注，30 min 后再给予顺铂+多西他赛，具体方法同对照组，连续治疗4 个周期。

1.3 观察指标 比较两组治疗疗效、血管内皮生长因子（VEGF）、血清肿瘤标志物（CA125、CA199、CEA）水平、毒副反应（消化道反应、皮疹、咳血、骨髓抑制）发生率。

1.4 疗效评价[10，11]①完全缓解：肿瘤消失，1 个月内无复发；②部分缓解：肿瘤体积减小50%，持续1 个月以上；③稳定：肿瘤体积减小小于20%，且体积尚未增大；④进展：肿瘤体积增大。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 对本研究的数据进行处理，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间两两比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间两两比较采用χ2检验；P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血管内皮因子水平比较 两组VEGF 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血管内皮因子水平比较（，ng/L）

表2 两组血管内皮因子水平比较（，ng/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血清肿瘤标志物水平比较 两组CA125、CA199、CEA 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（，U/ml）

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（，U/ml）

注：与治疗前比较，*P＜0.0

2.4 两组治疗毒副反应比较 两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组治疗毒副反应比较[n（%）]

3 讨论

化疗治疗非小细胞肺癌会使患者免疫力下降，影响后续治疗的顺利开展[12]。免疫治疗以PD-1 和PD-L1 单抗为代表，大多数毒副作用轻，患者耐受性良好，可一定程度延长患者的无进展生存期[13，14]。卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化抗PD-1 抗体，是一种有效的PD-1 剂，可与人体PD-1 受体结合，阻断PD-1 或PD-L1 通路，进而形成免疫治疗基础[15]。但是，临床关于卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌的有效性和安全性仍有待探究[16]。

本研究中观察组治疗总有效率为71.42%，高于对照组的57.14%（P＜0.05），表明免疫治疗药物卡瑞利珠单抗可提高非小细胞肺癌治疗总有效率，改善患者临床预后，该结论与鲁广等[17]的报道相似。常规化疗联合免疫治疗药物，可进一步提高抗肿瘤效应[18]。VEGF 是一种血管内皮生长因子，与肿瘤的生长、发展、浸润密切相关，其水平的高低，可以一定程度反应肿瘤的发展发生过程[19]。两组VEGF、CA125、CA199、CEA 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明应用卡瑞利珠单抗可降低血管内皮因子表达，抑制肺癌组织血管生成，该结论与纪春东等[20]的研究结果相似。并且可显著降低血清肿瘤标志物水平，可抑制血清肿瘤标志物表达，进一步促进肿瘤细胞凋亡，提高临床治疗效果。此外，在治疗和观察期间，两组组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示免疫治疗药物卡瑞利珠单抗临床治疗非小细胞肺癌毒副反应与化疗治疗无显著差异，具有相似安全性。

综上所述，免疫治疗药物卡瑞利珠单抗可提高临床治疗效果，降低血管内皮因子，抑制血清肿瘤标志物表达，且未增加毒副反应发生率。