张 峰，刘 静，李 军

急性脑梗死是临床常见的一种脑血管疾病，我国发病率较高，严重威胁病人生命健康[1]。急性脑梗死通常由血栓及脑供血动脉粥样硬化所致，病人脑动脉管腔狭窄甚至闭塞，导致脑供血不足，诱发急性脑梗死[2]。阿加曲班为凝血酶抑制剂[3]，氯吡格雷为血小板聚集抑制剂[4]，两者联用可抑制血小板聚集，增加病人脑血流量，进而达到抑制动脉粥样硬化的目的，由于病人个体化差异及病因不同，使得治疗效果不佳[5]。有研究表明，联用活血类药物可增强临床疗效[6]。血塞通注射液为中药注射液，具有活血化瘀的作用，在拮抗血小板聚集、抑制血栓形成同时，可降低血液黏度，舒张血管，增加脑供血量，改善病人生存质量[7]。血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitincarboxyterminal hydrolases L1，UCH-L1)是一种位于神经元胞体中的蛋白质，其水平与急性脑梗死病程有关，神经功能损伤严重及病灶扩大时表达增多[8]。8-羟基-2′-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2′-deoxyguanosine，8-OHdG)是一种氧自由基，在DNA氧化损伤时产生，可反映病人氧化应激程度[9]。本研究观察血塞通注射液联合阿加曲班与氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及其对血清UCH-L1及8-OHdG表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年12月—2019年12月我院收治的急性脑梗死病人192例，其中男96例，女96例；年龄34～87岁；梗死灶体积4～10 cm3；发病时间6～22 h；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分4～9分；牛津郡社区卒中研究(OCSP)分型：全循环梗死35例，部分前循环梗死52例，后循环梗死80例，腔隙性梗死29例。按随机数字表法将病人分为对照组和治疗组。对照组96例，男47例，女49例；年龄34～87(61.32±2.64)岁；梗死灶体积4～10(5.76±1.59)cm3；发病时间6～22(13.69±1.78)h；NIHSS评分4～9(6.83±2.67)分；OCSP分型：全循环梗死17例，部分前循环梗死25例，后循环梗死39例，腔隙性梗死17例。治疗组96例，男49例，女47例；年龄34～87(60.98±3.16)岁；梗死灶体积4～10(5.97±1.64)cm3；发病时间6～22(13.57±1.62)h；NIHSS评分4～9(6.79±2.54)分；OCSP分型：全循环梗死18例，部分前循环梗死27例，后循环梗死41例，腔隙性梗死12例。两组临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可行性。本研究获得医院伦理委员会审批，病人或家属知晓治疗风险并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[10]中急性脑梗死诊断标准；2周内初次发病，且入院时间≤24 h；心肺功能及肝肾功能正常；病人有轻度、中度神经功能损伤；血压≤180/100mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

1.2.2 排除标准 存在凝血功能障碍；慢性感染性疾病、恶性肿瘤；血液循环障碍或免疫系统疾病；对治疗药物过敏；脑动脉畸形或存在颅内动脉瘤；由于精神疾病或认知障碍无法进行治疗；同时进行抗凝治疗。

1.3 治疗方法 所有病人均采取对症治疗，即控制血脂、血糖，降低颅内压及保护脑细胞。病人不具有溶栓适应证，且不存在抗血小板禁忌证，需进行抗血小板治疗，观察是否存在出血风险。若病人血压>140/90 mmHg，应采取降压措施。对照组入院后2 d给予阿加曲班(天津药物研究院药业有限责任公司生产，国药准字H20150918，规格：每支10 mg)治疗，将阿加曲班60 mg加入生理盐水750 mL静脉输注，每日3次；入院第3天至第7天，阿加曲班10 mg加入生理盐水750 mL静脉输注，每日2次；入院时予以氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字H20100542，规格：每片25 mg)75 mg口服，每日1次，服用直至病人出院。治疗组在对照组基础上采用血塞通注射液[吉林市东北虎制药有限责任公司生产，国药准字Z22022852，规格：每支2 mL(0.1 g)]治疗，血塞通注射液2 mL加入5%的葡萄糖溶液250 mL静脉输注，每日1次。两组治疗时间均为1个月。

1.4 疗效评定标准 以NIHSS评分为依据[11]，基本痊愈：NIHSS评分降低91%～100%；明显进步：NIHSS评分降低46%～90%；进步：NIHSS评分降低18%～45%；无变化：NIHSS评分降低<17%；恶化：NIHSS评分增加或缺少>18%；死亡。总有效率=(基本痊愈例数+明显进步例数+进步例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标 ①脑血流指标：采用经颅多普勒系统测定病人治疗前后脑动力学指标，包括平均血流速度、最大峰值流速、血管搏动指数、舒张末期血流速度和血管阻力指数。②NIHSS评分、改良Rankin量表(mRS)评分、日常生活能力量表(ADL)评分：分别于治疗前后记录两组NIHSS评分、mRS评分及ADL评分。NIHSS评分0～42分，0分为正常，42分为最严重，分值越高提示神经缺损功能越严重。采用mRS评分[12]评估病人预后，0～1分为预后良好，2～6分为预后不良。采用ADL评分[13]评估病人日常生活能力，内容包括做家务、吃饭、逛街等20项，对每项内容完成情况进行评分，总分100分，分值越高提示日常生活能力越高。③血清UCH-L1：治疗前后抽取病人5 mL空腹静脉血，血样采集后离心处理，离心转速为3 000 r/min，置于-70 ℃下保存。血清UCH-L1含量经双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测(美国BANYAN)。④血清8-OHdG：治疗前后抽取病人3 mL空腹静脉血，血样采集后离心处理，离心转速为3 000 r/min，采用ELISA检测病人血清8-OHdG水平(加拿大Elixi公司)。⑤心电图异常发生情况。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，对照组总有效率为65.63%，治疗组为84.38%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后脑血流指标比较 治疗前，两组最大峰值流速、平均血流速度、舒张末期血流速度、血管搏动指数及血管阻力指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组最大峰值流速、平均血流速度和舒张末期血流速度均升高，且治疗组高于对照组(P<0.05)；两组血管搏动指数和血管阻力指数均降低，且治疗组低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后脑血流指标比较(±s)

2.3 两组治疗前后心电图异常发生情况比较 治疗前，两组窦性心动过缓、窦性心动过速、ST-T改变及Q-T周期变长发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组窦性心动过缓、窦性心动过速、ST-T改变及Q-T周期变长发生率均降低，且治疗组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后心电图异常发生情况比较 单位：例

2.4 两组治疗前后NIHSS评分、mRS评分及ADL评分比较 治疗前，两组NIHSS评分、mRS评分及ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后和治疗14d后，两组NIHSS评分和mRS评分均降低，且治疗组NIHSS评分和mRS评分低于对照组(P<0.05)。治疗7 d后和治疗14 d后，两组ADL评分均升高，且治疗组高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后NIHSS评分、mRS评分及ADL评分比较(±s) 单位：分

2.5 两组治疗前后血清UCH-L1及8-OHdG水平比较 治疗前，两组血清UCH-L1及8-OHdG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清UCH-L1及8-OHdG水平均降低，且治疗组低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血清UCH-L1及8-OHdG水平比较(±s)

3 讨 论

阿加曲班与氯吡格雷可治疗急性脑梗死，但由于病人患病原因及个体化差异的影响，导致临床疗效较差。急性脑梗死病人发病期间常出现脑血流动力学异常及血液流动受阻等情况，如何恢复病人脑血流供应是目前的研究热点。血塞通注射液具有活血化瘀的功效，可增加血流量，扩张血管，进而缓解病人病情[14]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组心电图异常发生率低于对照组(P<0.05)，临床总有效率高于对照组(P<0.01)，两组最大峰值流速、平均血流速度、舒张末期血流速度增大，且治疗组高于对照组(P<0.05)；两组血管搏动指数及血管阻力指数降低，且治疗组低于对照组(P<0.05)。采用联合治疗策略有助于改善脑血流阻碍情况，增加脑供血量，降低心电异常发生率，提高病人临床总有效率，改善生存质量。主要是由于血塞通注射液可拮抗血小板聚集[15]、促进纤维蛋白溶解同时使血管处于舒张状态，增大脑血流量，恢复正常血液循环[16]。血塞通注射液可降低病人血液黏度，增大冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，降低心电异常发生率[17]，进而达到治疗急性脑梗死的目的。

NIHSS评分可评价病人神经功能缺损情况[18]，mRS在脑血管病中常用于评判临床预后[19]，ADL评分可评估病人日常生活能力[20]。本研究结果显示，治疗后，治疗组NIHSS评分和mRS评分低于对照组(P<0.05)，ADL评分高于对照组(P<0.05)。提示联合治疗策略可修复病人神经功能损伤，促进机体恢复正常的生理机能，具有较好的临床疗效。主要是由于血塞通注射液的活性成分三七总皂苷可保护受损神经，降低组织缺血缺氧引起的神经损伤、生活能力下降及残疾发生率[21]。

UCH-L1是特异性神经元蛋白的产物，与神经功能有关，当机体神经功能受损时，该蛋白表达增加，随着损伤程度加剧，UCH-L1分泌增多[22]。8-OHdG水平与机体代谢和饮食等有关，可反映DNA氧化损伤情况，进而评价氧化应激状态[23]，两者均可评估病人病情进展。本研究结果显示，治疗后，两组血清UCH-L1及8-OHdG水平均降低，且治疗组低于对照组(P<0.05)。提示病人病情得到有效控制，损伤得到修复，氧化应激状况得到缓解。主要是由于血塞通注射液具有抑制衍脂类生物合成、降低血脂含量的作用[9]，可诱导高密度脂蛋白胆固醇分泌，恢复内皮细胞功能，降低炎症反应发生率，修复神经功能[24]，进而使血清高迁移率族蛋白1(HMGB-1)及肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TRAIL)趋近于正常水平。

综上所述，血塞通注射液联合阿加曲班与氯吡格雷治疗急性脑梗死临床疗效较好，可提高脑血流量，改善病人神经功能，并降低血清UCH-L1和8-OHdG水平。