梁文彬，蔡金玲，温庆伟，彭华强

高血压是一种以体循环动脉血压升高为特征的慢性疾病，随着病情进展常出现心、脑、肾等器官功能或器质性损害并发症。我国中老年人为高血压的主要发病人群[1]。随着生活及饮食习惯改变，高血压发病率呈年轻化趋势，高血压的治疗包括新型降压药物或降压器械，有33.33%的高血压病人血压控制达标[2]，且一般需长期或终身通过药物或器械调节血压，给高血压病人和社会带来了沉重的经济负担，已成为威胁人类健康的全球卫生问题。

鸭跖草是鸭跖草科鸭跖草(Commelina communis Linn.)干燥的地上部分，其味甘、淡，性寒，归肺、胃、小肠经，具有清热、泻火、解毒等功效。鸭跖草不仅是传统中药，也是广西传统的壮药[3-4]。壮医理论认为鸭跖草味甜、淡，性寒，可清热毒，治疗腮腺炎、高血压等疾病。壮药具有民族性、传统性和地域性的特点。目前关于壮药的研究较少。本研究观察鸭跖草总黄酮对原发性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响，为壮药鸭跖草的开发提供基础的科学数据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 原发性高血压大鼠40只，无特定病原体(SPF)级，雄性，8周龄，体质量(240±10)g，由北京维通利华动物技术有限公司提供，实验动物生产许可证：北京百善SCXK(京)2016-0006。Wistar大鼠10只，SPF级，雄性，8周龄，体质量(290±10)g，购自广西医科大学实验动物中心，合格证号：SCXK(桂)2019-0005。大鼠饲养于通风良好的环境，室温18～25 ℃，相对湿度40%～70%，12 h光照昼夜循环。本研究严格按动物伦理要求进行实验。

1.2 实验药物与试剂 鸭跖草总黄酮提取：将干燥鸭跖草粉碎后，用70%乙醇在80 ℃回流提取1.5 h，采用乙酸乙酯对醇提液进行萃取，聚酰胺树脂吸附分离出鸭跖草总黄酮，以芦丁为对照药品，检测鸭跖草总黄酮含量为78.24%。卡托普利片(汕头金石制药总厂生产，批号190718)；肾素(EL1901017)、醛固酮(ALD，EL1901016)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ，EL1901022)、血管紧张素转化酶(ACE，EL1901014)、一氧化氮(NO，EL1901023)、内皮素-1(ET-1，EL1901107)酶联免疫试剂盒(广州瑞博奥生物科技有限公司)。

1.3 实验仪器 ALC-NIBP大鼠无创血压测量分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司)；ML740型Power Lab/4SP生物信号处理和分析系统(澳大利亚ADInstruments公司)；Gel doc2000低温高速离心机(德国西门子公司)；9602A-酶标仪(北京艾普生物设备有限公司)。

1.4 分组及给药 将原发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组(40 mg/kg)、鸭跖草总黄酮高剂量组(200 mg/kg)、鸭跖草总黄酮低剂量组(100 mg/kg)，每组10只。灌胃对应的药物，每日1次，连续给药12周。另将Wistar大鼠10只作为正常组。正常组与模型组灌胃等体积生理盐水。

1.5 观察指标

1.5.1 动脉血管环舒张和收缩功能 大鼠离体动脉血管环的制备，将离体动脉置于4 ℃由氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸镁、磷酸二氢钾、碳酸氢钠、葡萄糖组成的氧饱和K-H溶液中，清除血管表面多余组织[5]。将长3 mm动脉血管环置于37 ℃恒温K-H液，持续给予含氧气与二氧化碳的混合气体(95%∶5%)，通过不锈钢小钩连接张力换能器，分别使用1×10-10mol/L、1×10-9mol/L、1×10-8mol/L、1×10-7mol/L、1×10-6mol/L、1×10-5mol/L的苯肾上腺素(PE)，1×10-8mol/L、1×10-7mol/L、1×10-6mol/L、1×10-5mol/L的乙酰胆碱(Ach)检测血管环收缩和舒张功能，其张力的变化传输并录入PowerLab/4SP生物信号记录分析系统。

1.5.2 RAAS相关指标 给药后6周、12周测量大鼠血压。末次给药2 h后，3%苯巴比妥钠腹腔注射麻醉后，腹主动脉取血，分离血清，检测肾素、ALD、AngⅡ、ACE、NO、ET-1含量；分离胸主动脉，体外检测血管舒张和收缩功能。

2 结 果

2.1 鸭跖草总黄酮对原发性高血压大鼠收缩压的影响 给药后6周、12周，模型组和各给药组收缩压高于正常组(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，卡托普利组、鸭跖草总黄酮各剂量组大鼠收缩压均下降(P<0.05或P<0.01)。详见表1。

表1 鸭跖草总黄酮对原发性高血压大鼠收缩压的影响(±s) 单位：mmHg

2.2 各组不同苯肾上腺素浓度胸主动脉血管收缩率比较 与正常组比较，模型组和各给药组主动脉血管收缩率增强(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，卡托普利组、鸭跖草总黄酮各剂量组胸主动脉血管收缩率下降(P<0.05或P<0.01)。详见表2。

表2 各组不同苯肾上腺素浓度胸主动脉血管收缩率比较(±s) 单位：%

2.3 各组不同乙酰胆碱浓度胸主动脉血管舒张率比较 与正常组比较，模型组和各给药组胸主动脉血管舒张率下降(P<0.01)。与模型组比较，卡托普利组、鸭跖草总黄酮各剂量组胸主动脉血管舒张率增强(P<0.05)。详见表3。

表3 各组不同乙酰胆碱浓度胸主动脉血管舒张率比较(±s) 单位：%

2.4 各组大鼠血清肾素、ALD、AngⅡ、ACE含量比较 与正常组比较，模型组和各给药组血清肾素、ALD、AngⅡ、ACE含量升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，卡托普利组、鸭跖草总黄酮各剂量组血清肾素、ALD、AngⅡ、ACE含量降低(P<0.05或P<0.01)。详见表4。

表4 各组大鼠血清肾素、ALD、AngⅡ、ACE含量比较(±s)

2.5 各组大鼠血清NO、ET-1含量比较 与正常组比较，模型组和各给药组血清NO含量降低、ET-1含量升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，卡托普利组、鸭跖草总黄酮各剂量组大鼠血清NO含量增加，ET-1含量降低(P<0.05或P<0.01)。详见表5。

表5 各组大鼠血清NO、ET-1含量比较(±s)

3 讨 论

RAAS功能障碍在高血压发生中发挥着重要的作用。高血压病程中，RAAS处于过度激活状态，肾素通过肾静脉大量进入到血液循环，刺激肝脏生成α球蛋白的血管紧张素原，进而在肾素水解下生成血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，经肺循环ACE催化将其转化为AngⅡ，导致全身微动脉收缩，动脉血压升高[6-7]。肾上腺皮质球状带受到刺激后，血管紧张素(Ang)生成增多，促进ALD分泌，进而激活RAAS，引起血压升高[8]。血管管腔直径及血管紧张程度对血压有重要的影响，一般由血管平滑肌的收缩状态决定，血管平滑肌收缩状态主要由Ca2+内流和外流及血管内皮细胞释放的NO、超极化因子、前列腺素等因子决定[9-10]。本研究结果显示，鸭跖草总黄酮能降低高血压大鼠血压及血清肾素、ALD、AngⅡ、ACE含量，同时胸主动脉在苯肾上腺素刺激下收缩功能得到抑制，在乙酰胆碱刺激下舒张功能明显增强。提示鸭跖草总黄酮可能通过调节RAAS及相关因子，改善胸主动脉收缩和舒张功能，从而对血压发挥调节作用。

血管内皮功能障碍是高血压发病的重要诱发因素。NO是由内皮细胞产生的，可扩散性扩张血管，维持血管张力，调节血压稳定，正常生理状态下，NO使内皮下血管平滑肌细胞处于静止状态，发挥抗血管壁增殖的作用[11-12]。高血压发病中，NO释放减少，进而减少内皮型一氧化氮合酶(eNOS)生成，维持血管张力和调节血压稳定的作用减低[13]。ET-1作为ET中的一种活性肽，具有较强的缩血管作用，与NO之间失衡，进而发生血管内皮功能障碍，且与血压呈正相关[14-15]。本研究结果显示，鸭跖草总黄酮可降低高血压大鼠血清ET-1含量，增加NO含量。提示鸭跖草总黄酮调节内皮细胞功能是发挥降血压作用的重要途径之一。

综上所述，鸭跖草总黄酮对高血压大鼠有较好的降血压效果，其作用可能通过改善胸主动脉收缩和舒张功能紊乱，调节RAAS中紊乱的肾素、ALD、AngⅡ、ACE水平及内皮细胞功能NO、ET-1含量发挥降压作用。