马 蕾，王伟杰，蔡梅超

(山东中医药大学 药学院，济南 250014)

温胆汤是“祛痰”的经典方，首见于《集验方》，另有文献认为首载于唐·孙思邈所著《备急千金要方》，是第一批公布的《古代经典名方目录》方剂之一，主治胆郁痰扰证、胆怯易惊、头眩心悸、心烦不眠、夜多异梦．温胆汤方中配伍诸多祛痰之药，主要用于治疗与“痰证”有关的病证．在现代医学中，温胆汤涉及西医各系统疾病的治疗，现临床主治内分泌疾病[1]、心血管疾病[2]、慢性胃炎[3]以及支气管疾病[4]等．

穿越工程是施工中的一场攻坚战。在70千米输气干线中，穿越铁路、公路19处，跨越河渠22处，而平地中又有一半是经过农田的。二大队有一地段，施工时正逢雨季，又赶上农民插秧，管沟挖开后一片泥泞，施工队伍整天泡在泥水里。他们垒起土堆使管线露出水面，在泥泞中摆管、对口，铺上雨衣焊接和防腐。为了把管线下到沟底，他们跳进齐腰深的泥水里挖泥掏水，脸上、身上都糊满了泥浆。

1 化学成分

温胆汤由半夏、甘草、枳实、陈皮、生姜和竹茹6味中药组成．现阶段，对其化学成分的分析鉴定以单味药居多，鲜有对温胆汤组方的研究．有研究报道温胆汤含有142种化学成分[5]，其中包括86种黄酮类成分，10种生物碱类成分，9种香豆素类，26种三萜类，8种辛辣素类，3种其他类成分，具体成分以及药味归属情况见表1(按分子量排列)．

在第二学段中，6个版本的“面积公式”知识点均处于五上；北师版的“高”和“底”两个知识点与“面积公式”知识点编写在同一册的同一单元，而与“平行四边形的概念”处于不同的册别．冀教版、苏教版、青岛版和人教版4个版本将这两个知识点与“平行四边形的概念”编写在同一册的同一单元，而与“面积公式”处于不同的册别．北京版综合了上述两种情况，将这两个知识点与“平行四边形的概念”“面积公式”编写在同一册的同一单元．

表1 温胆汤化学成分汇总表

2 临床疗效

2.1 神经系统

随着经济、社会的不断发展，人们生活压力倍增，情志易受挫，导致肝胆气机郁滞，影响脾胃运化，久而生湿生痰、蒙蔽清窍而出现一系列神经系统疾病．许多医家善用温胆汤治疗痰湿上扰清窍所致的头痛、失眠、焦虑、抑郁、痴呆等疾病[34]．

此类疾病主要包括精神分裂病、癫痫、帕金森病以及遗传性疾病等．精神分裂病多发生于青年阶段，以幻觉(虚假的感觉体验，如听到声音)、妄想(不太可能或奇怪的错误信念)和其他思维、情感和行为问题为特征．中医则认为，精神分裂症多见“痰湿内阻”，所以治疗方面特别注重化痰、利湿[35]；帕金森病的病机以“虚”为主，“虚”可生痰生瘀，故“痰瘀”为其重要病理因素[36]，所以温胆汤对治疗帕金森病有着特殊疗效．

解决企业内部管控人才的问题，首先要增强企业内部管控人才的质量。加强对相关管控工作人员的上岗培训工作，增加对企业内部核心控制的成本投入，最大程度地满足企业正常运行的需求。企业以及集团方面要进一步加强对控制体系管理建设的重视，现阶段，仍有大部分人认为只有传统意义上的“管控工作”才是“好工作”，这种对于工作选择的偏见导致企业内部管控人才匮乏，得不到群众的普遍认可，工作就难以进一步发展。社会宣传的不到位、相关部门的不重视、工作人员的忽视等，这些因素从多个角度不同程度地影响着企业内部管控体系建设工作的人才队伍，不利于我国相关行业的长足进步，也不利于相关产业链的持续发展。

糖尿病是由于胰岛素分泌异常或缺陷，或两种兼具引起的代谢性疾病，一般可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病等．中医认为2型糖尿病是痰湿互结症，由于脾胃运化功能受损，形成痰湿蕴结，而痰湿蕴结又对脾胃运化功能形成影响，加味黄连温胆汤可解毒化痰，性温，副作用小，不失为治疗2型糖尿病的最佳之选．

白细胞介素(IL)为临床常见的炎症因子，中医内科学医生付朝红[50]使用加味黄连温胆汤研究其对2型糖尿病痰湿互结症患者的IL-6、IL-10、IL-12影响，糖尿病患者会引发体内炎症因子的大量释放，所以患者体内IL-6、IL-12水平急剧升高，而IL-10是呈负相关关系，使用温胆汤治疗后，IL-6、IL-12水平可明显降低，IL-10水平升高，可见温胆汤可以改善2型糖尿病患者血糖水平．温胆汤可单独使用治疗糖尿病，也可联合中医护理以及其他方剂或西药治疗，例如黄连温胆汤联合中医护理干预治疗糖尿病[51]，以患者足部创面愈合面积为40%～80%、足背血液循环有所改善为标准，联合治疗总有效率(94.12%)大于单独使用护理干预总有效率(73.53%)，苓桂术甘汤联合温胆汤治疗痰湿壅盛型糖尿病[52]，经治疗后，观察组患者在肥胖、口渴不欲饮、肢体困重倦怠、舌苔厚腻方面的中医症候积分显著低于治疗前，黄连温胆汤联合甲钴胺片[53]可治疗糖尿病周围神经病变，联合美托洛尔[54]可治疗2型糖尿病合并心律失常．

通过对近十年白花前胡研究文献进行分析，发现前期对白花前胡的研究领域较广，主要学科包括中药学、农作物、生物学、药学、农艺学、化学、园艺、植物保护、肿瘤学、林业、一般化学工业、农业基础科学等，在研究方向上重点集中在化学成分和药理作用等方面，但有关白花前胡的种质资源分析评价、优良品种培育等方面的研究报道较少，对目前生产中普遍存在的早期抽薹现象关注度不够。建议后期加强对白花前胡的种质资源收集与评价、科学合理的留种技术研究、优质种子生产技术体系的建立等方面研究的关注与重视，解决制约生产发展的瓶颈技术问题，切实促进白花前胡种植产业的发展。

帕金森病多发于老年人，常见症状为静止性震颤、运动减慢、便秘等，针灸可以刺激神经系统，中药汤剂在治疗帕金森病便秘既可以治标也可以治本.杨芳[44]使用针灸联合温胆汤和桃核承气汤治疗帕金森病便秘可以改善症状，而且无副作用，值得推广．帕金森病还有抑郁和痴呆的发生，王默然等[45-46]使用6-羟基多巴胺破坏大鼠的单侧内侧前脑束来建立大鼠抑郁模型，以蔗糖消耗量、强迫游泳不动时间以及脑内单胺类递质的含量为指标判断温胆汤是否具有抗抑郁病的疗效，实验结果可知，温胆汤可以显著调节单胺类递质的含量，这也可能是温胆汤治疗帕金森病抑郁病的机制之一．

2.2 循环系统

中医认为循环系统疾病为“眩晕”、“中风”、“心痹”，气血两虚，肝肾阴虚，温胆汤具有理气化痰、保肝利胆之功效．临床研究表明，温胆汤在治疗循环系统疾病方面有独特的疗效，尤其在治疗心脑血管疾病方面效果明显

盖成安等[47]采用黄连温胆汤和盐酸氟桂利嗪在临床上同时治疗心脑血管病，以眩晕完全消失为标准，服用黄连温胆汤加减治疗组治愈率达48%，而口服盐酸氟桂利嗪组的治愈率为32%，结果显示黄连温胆汤治疗组疗效显著优于盐酸氟桂利嗪治疗组．C反应蛋白是全身炎症非特异性蛋白，高敏C反应蛋白能够区分低炎症状态，所以C反应蛋白是与血管内膜损伤和动脉粥样硬化有关的促炎因子．在对急性缺血性脑血管病湿热型患者的治疗过程中发现，血浆中高敏C反应蛋白的含量明显升高，表示血液中的促炎因子活性增强，机体可能发生了炎症[48]．有研究表明，在阿托伐他汀(抗炎)的基础上使用黄连温胆汤，较单独使用阿托伐他汀的效果显著，实验结果表明温胆汤可以通过降低高敏C反应蛋白来治疗心脑血管病[49]．

2.1.2 帕金森病

2.3 内分泌系统

内分泌系统疾病主要是因为机体内分泌腺或者组织的功能或者结构发生异常.内分泌系统疾病在中医中与“消渴”、“肥胖”、“瘿瘤”等疾病相关，现临床比较常见的内分泌系统疾病包括甲状腺疾病、糖尿病、高血脂以及激素分泌异常疾病.

2.3.1 糖尿病

历代鸿儒对“权”之阐释表明，“权”是在具体的情景下，采取针对性的措施或者方法，需因地制宜，因时制宜。亦即权是对经的反叛。但行权有度。如董仲舒《春秋繁露·玉英》中说：“夫权虽反经，亦必在可以然之域。”权虽然是反经的，但是权是在允许的、正确的范围之内，行权的结果需要对事物本身有益。在这一点上，余治平（2008）曾指出，“权”的实施，不能是没有边际的，而应该以一定的“经”为前提、为背景。岳天雷（2013）也曾说，“权”作为权衡轻重利弊的智慧和灵活变通的方法，是儒家政治哲学、道德哲学和历史哲学的重要内容。

2.1.1 精神分裂病

温胆汤在治疗精神分裂病方面有良好的作用[37]，中医认为精神分裂病为“癫狂”，临床上使用温胆汤治疗精神分裂病往往通过和其他药物联合使用有更加显著的疗效．例如，温胆汤联合氨磺必利[38]，联合用药组治愈率(35.90%)大于单独服用氨磺必利组治愈率(23.08%)；宁神温胆汤联合利培酮[39]，联合用药组治愈率(95.92%)大于单独服用利培酮组治愈率(71.43%)；加味温胆汤联合奥氮平[40]，联合用药组治愈率(41.86%)大于单独服用奥氮平组治愈率(16.28%)，对精神分裂病有明显效果．先前临床治疗精神分裂病以西药为主，但是有部分患者对西药并不敏感，所以导致效果明显降低[41]，而且长期服用西药，副作用大，并不是一种很好的解决办法[42]．精神疾病患者大多正气亏虚，而中医中药可以补益正气[43]．所以温胆汤结合西药对治疗精神分裂病有显著效果，并且副作用小，效果更佳．

近年来消化系统疾病患者数量增长迅速，中医认为，脾为运化精微之源，也为生痰之器，若水湿不能及时运化，久而成痰，反之又加重脾胃运化负荷，气血精微运化不足，影响其他脏腑功能，进而引发一系列病证．而温胆汤名字虽与胆相关，但主要以祛中焦痰湿为主，是治疗该类疾病的常用方．

2.3.2 甲状腺疾病

甲状腺疾病主要有甲状腺功能亢进、甲状腺囊肿或结节等，近年来，针对温胆汤治疗甲状腺功能亢进的临床研究越来越受到重视．中医认为甲状腺功能亢进为“瘿病、气瘿”等，其病机为火郁痰瘀为标，治疗应以活血化瘀为主．

王买亮[55]以痰郁化火型甲状腺机能亢进症患者作为研究对象，探究温胆汤和西医对该病的治疗效果，以甲状腺缩小但程度没超过50%或超过50%、同时血清中甲状腺激素减少视为有效，结果显示，服用温胆汤治疗总有效率(96.29%)大于西医治疗总有效率(77.78%).半夏、夏枯草可以散瘿结气，鲜芦根、玄参可以滋养阴液，枳实、半仙可以消痰通气，陈皮可以化痰散湿，药味之间相辅相成，可以达到治疗甲状腺功能亢进的疗效．不仅如此，温胆汤还可与甲巯咪唑片联合治疗[56]，证明联合用药疗效优于单独使用西药疗效．

2.3.3 高血脂

高血脂疾病是由于体内脂质代谢异常引起的一类代谢综合症，可引起心血管、动脉粥样硬化等，是一种全身性疾病．中医古书虽然没有“高血脂”一词，但是出现过“膏人”等词，中医认为高血脂症属“痰浊”“血瘀”，应当以清热化痰、理气和中来治疗．

联系人：臧建成医生：13261797099（微信同号）；办公室王一岚：010-58122956，13167579442

杨海燕等[57]通过建立高血脂大鼠模型，以体重、脂体比以及Lee’s指数等为指标，证明了温胆汤可以减少脂肪聚集，对预防以及治疗高血脂症有良好的疗效．不仅如此，通过借助Meta分析，对848例患者以及12篇文献进行分析，结果表明，温胆汤组在调节血脂临床有效率、血清三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)方面均明显优于西药组，而在调节血清总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇方面组间比较差异无统计学意义，温胆汤联合西药组在调节血脂临床有效率，调节TG、TC和LDL-C有效率高于西药组，温胆汤以及温胆汤联合西药副作用小，安全性高[58]．

2.4 消化系统

通信技术领域，4G应用的普及改善了网民的移动上网体验。工业和信息化部数据显示，截至2017年11月，移动宽带用户（3G和4G）总数达到11.1亿户，占移动电话用户的78.9%。2018年1月，工信部信息通信发展司召开的“5G技术研发试验第三阶段规范”评审会，为下一步运营企业开展规模实验打下坚实基础。

消化系统疾病的临床表现主要有消化不良、胃痛不适、胃炎胃癌等疾病．中医对于治疗消化系统疾病主要为化痰消郁、调和脏腑等．胃内食物反流入食管会引起胃食管反流病，孙瑶[59]使用加味四逆温胆汤治疗食管反流病，以温胆汤为基础方加入白芍、乌贼骨、浙贝母、茯苓等药味，使全方增加养血柔肝、清热化痰、利水渗湿的功能，服用加味四逆温胆汤治疗组临床治疗总有效率为93.62%，采用埃索美拉唑治疗临床总有效率为76.6%，且前者不良反应发生率为4.26%，后者为17.02%，结果充分表明，温胆汤治疗组疗效好，副作用小．胃癌属于中医“噎膈”[60]，胃癌晚期病机为痰湿内阻[61]，奥沙利铂加卡培他滨是临床治疗胃癌晚期的优选药物，胡小莲[62]证明使用温胆汤辩证加减联合奥沙利铂、卡培他滨治疗胃癌中具有提高免疫功能的作用，以免疫功能、肿瘤标志物水平和中医症候积分为指标，治疗后联合治疗组免疫功能指标明显高于奥沙利铂+卡培他滨治疗组，肿瘤标志物水平和中医症候积分水平则低于后者，结果证明联合用药确实可以提高免疫功能．胆囊炎作为临床常见的消化系统疾病之一，目前的治疗还停留在西药治疗方面，刘云红[63]使用温胆汤和消炎利胆片治疗胆囊炎时对比，前者治疗有效率(87.50%)大于后者治疗有效率(72.50%)，并且不良反应率前者(2.50%)小于后者(15.00%)，发现无论是在疗效还是在副作用方面，温胆汤治疗效果都比西药强．而且温胆汤还可以联合四味羌活汤治疗腹泻[64]，联合三联疗法治疗多发性胃溃疡[65]，联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎[66]等消化系统疾病．

2.5 呼吸系统

随着现代社会大气污染越来越严重，呼吸道疾病也越来越受到重视.呼吸系统疾病是一种非常常见的由气管、支气管以及肺部发生病变的疾病．中医认为，肺病有虚既有实，虚则是气阴虚，实则是寒、凉或者痰湿阻肺等，温胆汤性温，具有理气化痰的功效，可对症下药．

呼吸系统疾病临床症状主要有咳嗽、咳血、呼吸困难以及咳痰胸痛等症状．肺主宣发肃降，脾主升清，肝主疏泄，胃主通降，刘真教授以此为中心结合三因整体观思想使用温胆汤在治疗咳嗽咳痰和慢性咽炎患者过程中取得良好的疗效[67]，且无病情复发，并且温胆汤可以联合三子养亲汤治疗痰湿蕴肺咳嗽患者[68]．焦小强等[69]对加味温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病痰浊阻肺证进行研究，并以6分钟步行实验、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8等炎症因子、中医证候积分和慢性阻塞性肺病评估测试为指标，通过对患者进行单独西医(糖皮质激素、支气管扩张剂、抗生素、止咳化痰药物)治疗和中西医结合治疗，观察指标变化情况，中西医结合治疗有效率为96.00%, 西医治疗有效率为82.00%，此次研究由于温胆汤自身化痰能力有限，所以加入了桑白皮、杏仁、桔梗增加祛痰润肺功能．结果显示，加味温胆汤在治疗肺病方面，可以改善运动耐力，通过降低气管道炎症反应来改善临床症状．除此之外，温胆汤加减在治疗儿童呼吸道疾病有着良好的疗效，例如，温胆汤联合阿奇霉素治疗小儿痰湿阻肺型肺炎[70]、玄贝温胆汤治疗小儿急性咽炎(肺胃热盛证)[71]、三拗温胆汤治疗小儿(呼吸道)感染后咳嗽风邪伏肺型[72]、泻白温胆汤治疗小儿急性支气管炎(痰热壅肺证)[73]等．

3 结语

温胆汤首见于《集验方》中，历史悠久，全方精简，后人在临床上使用温胆汤时，多数使用加减温胆汤，或结合西药，或结合中医针推，或结合其他中药方剂来治疗疾病，不拘泥于古方限制，灵活加减运用，使温胆汤从临症祛痰之剂，发展为可治疗心脑血管、神经系统、消化系统、呼吸系统、内分泌系统等许多疾病之方．当然，温胆汤的研究也存在很多问题，临床研究只停留在病理环节与临床疗效上，并没有对更深层次的机制进行研究．但是本文认为与经典名方复方制剂开发“豁免临床试验”政策相匹配的基础研究尚有2个难点和重点问题函待解决，大大限制了该复方在临床上的应用．

3.1 温胆汤体内效应物质及质量标志物(Q-marker)研究

经典名方制剂开发“豁免临床试验”的政策对生产工艺、质量标准提出了更严格的要求，由此提出的“经典名方物质基准”概念，为经方制剂一致性评价提供了符合中药复方特点的参比．如何全面反映全方的质量特征，将化学成分标准化和指标化，是温胆汤制剂研发的第一个重点和难点问题．

万兆位以太网技术目前已经是很成熟的网络技术,使用也较普遍,但既要更新核心设备,又要更新汇聚设备,网络升级的费用较高;而若只增加千兆位主干的物理通道,则不需要更新网络核心及汇聚设备,在拓展主干带宽的同时,还可以节约大量资金．因此,选择第2种方案：在核心交换机CS6509与新教学楼汇聚交换机CS3560G之间增加一条千兆光纤连接,与原有的千兆光纤连接互为备份,同时进行链路聚合,形成2 000 Mb/s的主干链路．其它交换机互连及交换机与用户之间的连接方式不变,并且假设校园网所承载的业务不变．

因为经方的化学成分复杂，种类多样，因此对经方质量标准的制定存在一些问题：中药市场产品质量问题，地方标准”转为“国家标准”的品种问题，质量标准与质量监控过程问题，《中国药典》标准制定的科学性问题以及医生个体化处方问题．因为中药化学成分生物合成途径(生源途径)是化学生物学基础，因此可以通过对生物合成途径的研究提高中药材的质量，对规范化种植提供科学的支撑作用．基于以上问题，刘昌孝院士在2016年提出了中药质量标志物(Q-marker)这个新概念[74]．基于Q-marker传递与溯源的发现策略，本文认为温胆汤效应成分需要吸收入血，通过代谢转化生成活性产物后才能发挥整体药效作用，由此从体内过程发现温胆汤的Q-marker是一条确实可行的途径．

3.2 以临床应用为出发点的温胆汤信号通路和关键靶标研究

如何有效诠释温胆汤传统功能主治与现代临床疾病关系，确定该方的优势病种和临床定位是需要解决的另一个重点和难点问题．中医证候诊断主要是定性描述，缺乏定量指标．以中医临证治疗不同症型高血脂病复方为例，温胆汤、天麻钩藤饮、瓜蒌薤白半夏汤化裁、补阳还五汤化裁、杞菊地黄汤加减化裁分别对应高血脂症“五大症型(痰浊内阻型，肝阳痰火型，痰瘀交滞型，气虚血瘀型，肝肾阴虚型)”临床疗效评价的难度和可操作性很大[75]．

针对上述情况，本文提出将中医药“方-病-证”临床生物标志研究和现代微观受体、酶、离子通道、转运体、基因等研究有机结合[76]，从临床出发，通过INSR/PI3K/Akt/GLUT4信号通路信号通路靶标差异表达的研发策略，充分明确温胆汤分子生物学药理机制，才能为后续临床适应症提供指导，推动“主治为证候的经典名方复方制剂”的研发．