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Keap1/Nrf2/HO-1/GPX4信号通路阻断癫痫大鼠海马神经元铁死亡机制及草果知母汤的干预效应

2022-10-21梁韡斌张高炼郭建辉张晓宁刘姗姗

中西医结合心脑血管病杂志 2022年18期
关键词:海马癫痫剂量

梁韡斌,张高炼,郭建辉,曾 敬,李 敏,陈 锐,张晓宁,刘姗姗

癫痫作为一种常见的脑部功能障碍疾病,其在我国总体发病率高达0.7%,且1年内癫痫病人发作率为0.45%[1-2],然而由于癫痫的发病机制复杂多样,临床上对于癫痫的治疗药物有限且有效率低,所以加速抗癫痫药物研发对于改善癫痫病人生活质量具有重要意义。近年来,研究发现癫痫导致的认知功能障碍与Kelch-样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路介导的海马神经元细胞铁死亡机制关系密切,且通过调节Keap1/GPX4/Nrf2/HO-1通路蛋白进而抑制海马神经元细胞死亡成为癫痫治疗的新方法[3-4]。草果知母汤作为一种中药成方制剂,其以中医理论为指导,具有燥湿清热之功效,现代医学研究发现其对癫痫具有显著的改善作用[5]。本实验通过研究草果知母汤对癫痫大鼠的改善作用及对Keap1/GPX4/Nrf2/HO-1通路的调节作用,为草果知母汤的药理作用研究提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级6周龄雄性Wistar大鼠60只,体质量180~200 g,购自广西医科大学实验动物中心,实验动物合格证号:SCXK桂2009-0002,实验动物使用许可证:SYKG桂2009-2005。本实验遵守了广西中医药大学实验动物管理与保护的有关准则。

1.1.2 主要试剂 中药草果知母汤(草果10 g,知母10 g,厚朴10 g,半夏10 g,黄芩10 g,甘草10 g,由广西中医药大学第一附属医院研制,批号:20150108,制备方法:将中药饮片加水回流提取2次,第1次加10倍水提取2 h,第2次加8倍水提取1.5 h,药液过滤、合并浓缩至含生药浓度1 g/mL)。戊四氮(PTZ)购于美国Sigma公司(货号10106150);……

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