郭雨晴,张怡洁,潘韵芝,吴妹英,刘 佳,杨薇

郭雨晴,张怡洁,潘韵芝,吴妹英,刘佳,杨薇,苏州大学附属传染病医院药剂科 江苏省苏州市 215131

0 引言

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性传染病.我国结核病患者总量居世界第三位,是结核病高负担国家.药物治疗是结核病最主要的治疗手段,而抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)是临床治疗中最常见的不良反应,也是我国药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的常见原因之一.ATB-DILI是指在抗结核药物使用过程中,由于药物及其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及其代谢产物的超敏反应所致的病理过程.轻者表现为一过性的转氨酶升高,重者可致肝衰竭,甚至危及生命.部分患者不得不中止抗结核治疗,从而影响结核病的治疗效果.在肝脏中,抗结核药物可通过诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和激活死亡受体(death receptor,DR)等方式诱导肝细胞凋亡或坏死.除凋亡和坏死外,ATB-DILI的发病过程中也伴随着自噬、焦亡和铁死亡.然而不同药物引起的肝细胞死亡方式不同,需要阻断的死亡通路也不同,因此急需要研究抗结核药物性肝损伤中肝细胞死亡方式并寻找针对死亡通路的治疗性药物.

1 细胞坏死与ATB-DILI

异烟肼(isoniazid,INH)和利福平(rifampicin,RFP)等一线抗结核药物在肝脏代谢时会产生一系列代谢产物,这些产物可与细胞内蛋白质、核酸等大分子物质共价结合,导致细胞内外环境紊乱,最终造成肝细胞死亡.抗结核药物性肝损伤可分为肝细胞性、胆汁淤积型和混合……