郑锐俏

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是导致慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心脏病最常见的病因[1]。病因包括个体易感因素和环境因素，例如吸烟、职业粉尘和化学物质、空气污染以及自体氧化应激、炎症机制等。目前临床治疗中重度COPD 较为常见的方式为双水平正压通气（bi-level positive airway pres，BiPAP），通过该治疗方法可以帮助患者改善血气指标，但是对部分患者并无显著的临床获益，未能满足临床需求[2-3]。纳洛酮（naloxone，NLX）是一种吗啡受体拮抗剂，临床主要用于解除呼吸抑制[4]。随着医学水平不断提升，有研究发现使用NLX 可提高BiPAP 的临床疗效，但国内相关报道较少[5]。为了进一步探索BiPAP 联合NLX 对中重度COPD 稳定期患者的应用效果，本研究随机选取我院2019 年1 月—2021 年7 月收治的中重度COPD 稳定期患者，探讨BiPAP 联合NLX 对中重度COPD 稳定期患者肺功能及降钙素原（procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取我院2019 年1 月—2021 年7 月收治的中重度COPD 稳定期患者，采用随机数字表法分为试验组（n=32）和对照组（n=31）。其中对照组31 例患者中男18 例，女13 例，年龄51～78 岁，平均（62.32±6.74）岁，体质量指数19～28 kg/m2，平均（24.16±1.54）kg/m2；COPD 病程3～10 年，平均（7.13±1.25）年；文化程度：高中8 例，初中12 例，小学11 例。试验组32 例患者中男19 例，女13 例，年龄52～76 岁，平均（62.58±7.43）岁，体质量指数18～27 kg/m2，平均（23.79±1.63）kg/m2；COPD 病程2～9 年，平均（6.78±1.52）年；文化程度：高中8 例，初中14 例，小学10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：（1）所有患者符合中重度COPD 的诊断标准[6]；（2）患者经过超声诊断后显示存在肺动脉高压；（3）患者精神状态良好；（4）患者资料完整且签署知情同意书。排除标准：（1）重要器官受损严重者；（2）精神意识障碍者，交流不畅者；（3）合并BiPAP 或NLX 禁忌证者。（4）患有严重心脑血管或者感染性疾病者[7]；（5）妊娠者或哺乳期者。

1.2 方法

对照组患者采用BiPAP（鱼跃正压呼吸机双水平正压通气治疗机720S，苏械注准：20172540417）治疗，主要措施为：将呼吸机口鼻面罩正压通气，采用S/T 模式，设置呼吸频率为10～15 次/min，氧流量为4～7 L/min，吸气压力为3～7 cmH2O，呼气压力为8～24 cmH2O，动脉血氧饱和度为40%，根据患者氧合情况随时调节气道压力，在5～20 min 内逐渐上调至满意的通气效果，通气最长时间为20 h/d，持续通气3～7 d。

试验组在对照组的基础上联合NLX，主要措施如下：首次给药将NLX（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20053314，规格：4 mg/ 支）1.6 mg 与生理盐水混合后静推，将NLX 4 mg 与生理盐水500 mL 混合后持续滴注，滴速为30 滴/min，1 次/d。7 d 为1 个疗程，治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）采用德国耶格肺功能检测仪（上海聚慕医疗器械有限公司，MasterScreen PFT System）进行肺功能检测，所有检测步骤均由同一名专业技师按照肺功能检测仪标准操作规程进行，以第一秒时用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）以及用力肺活量（forced vital capacity，FVC）作为监测指标[8]。（2）在两组患者治疗前后，抽取空腹外周静脉血4 mL，使用酶联免疫吸附法（Elisa）检测每份样本血清中PCT、CRP 水平，试剂盒购买于南京凯基生物科技有限公司，严格按照试剂说明书进行操作。将辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）在室温下滴加30 min，并加入四甲基联苯胺（tetramethylbenzidine，TMB）10 min。通过酶标仪在450 nm 下测量吸光度值，并根据标准曲线计算[9]。（3）采用医院自制的满意度调查问卷的形式评价患者对治疗的满意度，信度系数（Cronbach's α)为0.974，分为很满意、满意、不满意，总满意度=（很满意+满意）例数/总例数×100%。

1.3 统计学方法

以SPSS 20.0 统计学软件行数据分析，肺功能指标、CRP、PCT 水平等计量资料以（）形式显示，行t检验；满意度等计数资料以n（%）形式显示，行χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较

治疗前，两组FEV1以及FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组肺功能均有所改善，且试验组FEV1以及FVC 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能比较（L，）

表1 两组肺功能比较（L，）

表1（续）

2.2 两组CRP、PCT 水平比较

治疗前，两组PCT 以及CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组PCT 以及CRP 水平均有所降低，且试验组PCT 以及CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组CRP、PCT 水平比较（mg/L，）

表2 两组CRP、PCT 水平比较（mg/L，）

2.3 两组满意度比较

试验组满意度高达93.75%，高于对照组的74.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组满意度比较

3 讨论

随着我国人口老龄化加重以及空气环境污染，COPD 的发病率逐年上升，调查研究表明[10]，我国COPD 在40 岁以上人群的发病率高达8.2%。若未及时治疗易发展成为呼吸衰竭，严重危害患者的生命健康，同时也造成巨大的社会和经济负担，目前，提高COPD 的疗效是临床亟待解决的问题。BiPAP 是指人体在自主呼吸时能够交替产生两种不同水平的气道压力，高水平和低水平可以相互切换，而且能够独立调节高、低压时间和水平，当患者的吸气流速达到40 mL/s 时，压力就会切换到呼气相气道正压，能够避免呼气相发生上气道陷闭。在吸气相时，吸气相气道正压和呼气相气道正压应处于调节状态，从高压力切换到低压力可有助于增加呼气量，改善肺泡通气情况[11]。BiPAP 在COPD 中的应用越来越受到临床的重视，该治疗方法可以帮助气体进入肺泡，纠正血气指标，减少BiPAP 创伤，使患者可以正常生活，显著提高患者的生活质量[12]。因此，BiPAP 有着广泛的应用。有研究报道[13-14]单纯BiPAP 有效率仅为70% 左右，但其对部分患者仍然无效。NLX 是一种吗啡受体拮抗剂，可用于解除呼吸抑制、改善肺功能以及血气指标，可更有效地缓解COPD 临床症状。

黄俊铭等[15]研究发现BiPAP 联合NLX 能显著改善中重度老年COPD 稳定期患者的肺功能和血气分析指标，提高BiPAP 的临床疗效。本研究使用BiPAP 联合NLX 治疗，结果显示两组患者治疗前，肺功能以及PCT、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后试验组的肺功能优于对照组（P＜0.05）；PCT、CRP 水平均明显降低，且试验组PCT、CRP 水平显著低于对照组（P＜0.05）；试验组的满意度高于对照组（P＜0.05）。PCT 是一种蛋白质，当体内出现炎症机制或者细菌、病毒感染时就会导致血浆中PCT 水平升高，如果是自身正常免疫、过敏时PCT 水平不会变化，局部有限的炎症反应也不会引起该指标的变化。细菌内毒素能够诱导PCT 的变化，PCT 也能够反映人体炎症反应的活跃程度。机体在受到组织损伤或感染时CRP 水平升高，能够激活补体，加强吞噬细胞的吞噬作用，清除入侵体内的病原体和微生物，在天然免疫过程中发挥重要作用[16]。NLX 是一种阿片受体拮抗药，服用后体内生效快，可以竞争性拮抗各类阿片受体，且不产生吗啡样的依赖性，能够戒断症状和抑制呼吸[17]。NLX 联合BiPAP 应用于中重度COPD 治疗过程中效果显著，可改善患者PCT 和CRP 指标水平[18]。

综上所述，BiPAP 联合NLX 对中重度COPD 稳定期患者具有良好的应用效果，可以改善肺功能，显著降低PCT、CRP 水平，提高患者对治疗的满意度，在临床治疗上具有重要的意义。