林秀慧 符庆忠 陈卜伟

（海南省海口市中医医院，海南 海口 570216）

溃疡性结肠炎（UC）是临床常见的炎症性肠病之一，具有反复发作、迁延难愈等发病特点，若不予以积极有效的干预措施，可发展为肠癌，严重威胁患者的生命安全［1-2］。目前关于UC的具体发病机制尚未阐述清楚，多数研究认为该病的发生与遗传、环境、免疫等因素有关［3］，西医治疗以氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素等药物为主，长期使用容易出现耐药性［4］。大量临床研究表明［5-6］，中医药治疗UC具有其独特优势，根据其临床症状纳入“久痢”“泄泻”等疾病范畴，病因多为饮食失节、感受外邪等因素致使湿热内蕴、脏腑功能失调。笔者结合临床诊疗经验，根据“肺与大肠相表里”理论，将基于芍药汤原方而形成的清热利湿宣肺方运用于活动期UC（大肠湿热证）的治疗中，取得满意效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：西医诊断参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》［7］确诊为活动期UC；中医诊断参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》［8］中大肠湿热证的辨证标准；年龄20～70岁；病情处于活动期，轻、中度；入组前未服用其他治疗药物者；依从性较好，自愿签订知情同意书者。2）排除标准：伴有肠梗阻、肠穿孔、结直肠癌等严重并发症者；合并肝肾功能不全者；合并自身免疫性疾病、心脑血管疾病者；严重过敏体质，对试验用药过敏者；肠道血吸虫病、克罗恩病者；无法配合本次研究者。

1.2 临床资料 选取2019年11月至2021年12月期间因活动期UC而就诊本院的患者，将符合研究纳入标准的98例活动期UC（大肠湿热证）患者随机分为观察组与对照组各49例。其中对照组男性31例，女性18例；平均年龄（34.18±2.56）岁；平均病程（10.23±0.58）个月；病情严重程度为轻度29例，中度20例。观察组男性27例，女性22例；平均年龄（34.59±2.38）岁；平均病程（10.69±0.62）个月；病情严重程度为轻度26例，中度23例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组予美沙拉嗪缓释颗粒（爱的发制药公司，国药准字H20100062），1 g/次，每日4次，三餐及睡前温水送服，嘱患者治疗期间清淡饮食、禁食辛辣刺激食物、作息规律等。观察组在对照组治疗基础上予清热利湿宣肺方治疗，方药组成：白芍30 g，黄芩、黄连、当归各15 g，大黄9 g，桔梗、麻黄各8 g，木香、炙甘草、槟榔、陈皮各6 g，肉桂5 g。水煎取汁300 mL，中药汤剂由本院煎药室制备提供，每日1剂，分早晚2次饭前30 min服用。两组均以治疗7 d为1个疗程，治疗14 d后评估相关指标改善情况。

1.4 观察指标 观察两组治疗前、治疗14 d后的主要症状评分、炎症指标、改良Mayo评分、结肠镜黏膜病变分级和综合疗效的差异性，记录治疗期间的不良反应发生情况。1）症状评分：结合相关文献［9］中内容，对患者治疗前后的腹泻、腹痛、里急后重、脓血便症状的严重程度进行量化评分，严重程度分级为无、轻、中、重，对应评分0、1、2、3分。2）炎症指标：包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，分离血清后采用ELISA法检测炎症指标水平，操作严格按照试剂盒说明书。3）改良Mayo评分：采用改良Mayo评分系统评价患者的严重度与活动度，分为排便次数、肠镜检查等项目，分值范围为0～3分，评分越高提示病情越严重。4）结肠镜黏膜病变分级：对两组治疗前后进行结肠镜检查，观察黏膜病变情况，分为充血水肿、糜烂、溃疡3个观察项目，各项目分为正常、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，等级越高提示病变情况越严重。

1.5 疗效标准 完全缓解：中医证候积分缓解率＞90%，肠镜下黏膜病变基本消失，患者症状基本消失。显效：中医证候积分缓解率≥70%，肠镜下黏膜病变较前明显改善，患者症状明显改善。有效：中医证候积分缓解率≥30%，＜70%，肠镜下黏膜病变较前部分缓解，患者症状部分缓解。无效：未达到以上标准者。总有效率=（完全缓解+显效+有效例数）÷总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS25.0统计软件。计量资料服从正态分布时以（）表示，比较用t检验；计数资料以例或%表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组主要症状评分比较 见表1。治疗前两组主要症状评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组主要症状评分较治疗前明显下降（P＜0.05），观察组较对照组下降程度更明显（P＜0.05）。

表1 两组主要症状评分比较（分，±s）

表1 两组主要症状评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组（n=49）对照组（n=49）时间治疗前治疗后治疗前治疗后腹泻2.48±0.65 0.61±0.15*△2.37±0.71 1.55±0.39*腹痛2.53±0.69 0.77±0.28*△2.49±0.68 1.42±0.47*里急后重2.11±0.64 0.49±0.12*△2.04±0.68 1.21±0.31*脓血便2.02±0.59 0.55±0.14*△1.97±0.61 1.14±0.28*

2.2 两组炎症指标、改良Mayo评分比较 见表2。治疗前两组CRP、TNF-α、改良Mayo评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组CRP、TNF-α、改良Mayo评分较治疗前明显下降（P＜0.05），观察组下降程度更明显（P＜0.05）。

表2 两组炎症指标、改良Mayo评分比较（±s）

表2 两组炎症指标、改良Mayo评分比较（±s）

组别观察组（n=49）对照组（n=49）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/L）33.54±3.69 8.15±0.56*△32.96±3.47 13.41±1.77*TNF-α（pg/mL）51.23±4.51 12.14±1.57*△50.89±4.37 19.87±2.18*改良Mayo评分（分）9.15±0.53 2.11±0.14*△8.92±0.61 4.97±0.25*

2.3 两组结肠镜黏膜病变分级比较 见表3。治疗前两组结肠镜黏膜病变分级比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组结肠镜黏膜病变分级较治疗前明显改善（P＜0.05），观察组改善程度更明显（P＜0.05）。

表3 两组结肠镜黏膜病变分级比较（n）

2.4 两组综合疗效比较 见表4。治疗后观察组综合疗效总有效率为89.80%，高于对照组的73.47%（P＜0.05）。

表4 两组综合疗效比较（n）

2.5 两组安全性比较 治疗期间两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

UC是一种致病因素尚未明显的非特异性炎症性肠道疾病，既往研究发现UC急性发作的诱因多与饮食不节、作息不规律等因素有关［10-11］。目前西医治疗采用美沙拉嗪口服，病情严重者使用糖皮质激素治疗，但长期使用所带来的不良反应容易造成患者依从性降低，疾病反复发作［12］，严重影响生活质量。从中医学角度来看，本病属于“久痢”“泄泻”等疾病范畴，发病部位位于肠，涉及脾、肝、肾三脏，而通过辨别本病的病因、病性和病机，发挥异病同治效果是中医独特的优势。现代中医学家将UC分为大肠湿热证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证等证型，其中大肠湿热证是活动期UC患者临床常见证型之一［13］。患者因情志失调、饮食不节、外感湿热之邪等因素致使脾胃运化失调，湿气内生，而湿热之邪常具有黏滞不爽、趋下的特征，向下易流注于肠道，败肉生腐而起病。笔者结合临床诊疗经验，根据“肺与大肠相表里”理论，发现大肠湿热型UC患者若肺失宣降，则大肠气机失调，阻滞不通，湿热蕴结，气血交缠，久之出现泄泻症状或症状进一步加重，可见在治疗肠道疾病中可以治肺相佐。

本研究所用的清热利湿宣肺方是基于芍药汤所形成，芍药汤出自《素问·病机气宜保命集》，是临床治疗大肠湿热之泄泻的经典方剂。清热利湿宣肺方中以黄芩、桔梗、黄连为君药，黄芩、黄连性苦寒，可清热除湿，桔梗通肠宣肺；以槟榔、白芍、当归、陈皮、木香为臣药，其中当归活血养血，与白芍相配可清热除湿活血；槟榔、木香行气而除后重，陈皮健脾理肺，燥湿化痰；肉桂、麻黄宣肺止痛，可调和大肠气机，大黄苦寒，可清热燥湿、泻下通腑，3药为佐药，可助臣药行气活血之功效；甘草调和诸药，缓急止痛，诸药并用，共奏清热化湿、宣肺行气之功效。药理学研究发现，黄芩所含活性碱等成分在保护机体肠黏膜屏障功能、抑制炎症反应、调节免疫平衡等中具有重要价值［14］。黄连具有抗炎、调节胃肠道等作用［15］。桔梗皂苷在调节机体免疫力方面效果显著［16］。罗敏等学者研究指出［17］，芍药汤可通过抑制湿热型UC大鼠的ESR过程中PERK信号通路的激活，进而发挥缓解大鼠UC症状、保护胃肠功能的效果。

本研究采用清热利湿宣肺方治疗活动期UC大肠湿热证患者，结果显示：与对照组相比较，治疗后观察组主要症状评分、CRP、TNF-α、改良Mayo评分下降程度更明显，表明清热利湿宣肺方可缓解UC患者的临床症状，改善炎症指标水平和病情严重程度。既往研究指出［18-19］，免疫炎症反应在UC的发生、发展过程中发挥着重要作用，而细胞因子CRP、TNF-α水平则是反映机体炎症反应的重要指标，通过检测这两项炎症指标一定程度上可评估患者的病情进展情况。同时在两组结肠镜黏膜病变分级和综合疗效的比较中，观察组结肠镜黏膜病变分级和综合疗效均明显优于对照组，提示了清热利湿宣肺方治疗活动期UC大肠湿热证患者的疗效良好，有助于改善患者的结肠镜黏膜病变分级。

综上所述，采用清热利湿宣肺方治疗活动期UC大肠湿热证患者临床效果良好，可改善其临床症状，降低炎症指标水平，改善结肠镜黏膜病变分级，缓解病情严重度，值得临床推广应用。