彭 平 张秀江 张宏生 苏春燕△

（1.中国中医科学院望京医院，北京 100102；2.中国中医科学院，北京 100000）

病毒性肺炎主要是由于病毒侵犯呼吸道后蔓延至肺，并袭击肺间质、小气道、肺泡等增加机体炎症反应，常见症状为发热、头痛等，可影响患者神经功能，感染严重者会出现呼吸衰竭等，还会影响心肌损伤，导致患者心力衰竭等［1-4］。此外，多项研究表明［5-6］，病毒性肺炎患者体内免疫功能存在紊乱现象，提示该病与细胞及体液免疫联系密切。奥司他韦可抑制神经氨酸酶活性，阻止病毒的释放及蔓延，从而发挥抗病毒的作用［7］。近年来，中药在病毒性肺炎的治疗中取得了较好的成果。中医认为该病属“外感热病”，与风热相关，以清热解毒、宣肺化痰为主要治则［8］。小柴胡颗粒属于中成药，具有清热解毒、和解少阳兼和胃降逆、祛痰止咳、抗炎以及抗病毒等功效。为探索病毒性肺炎的高效疗法，本观察研究奥司他韦联合小柴胡颗粒对该病的治疗效果、心肌酶谱及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：符合该病诊断标准［9］；经X片等检查发现肺部呈点片状阴影等；肺部有啰音；经血清学等检查发现病毒。2）排除标准：对本次研究药物过敏者；妊娠、哺乳期女性；患有免疫性疾病者。

1.2 临床资料 选择我院2021年1月至2022年1月收治的病毒性肺炎患者160例，采用随机数字序列对照试验设计法分为对照组及试验组，每组80例，两组患者临床基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床资料比较（±s）

表1 两组患者临床资料比较（±s）

组别试验组对照组n 80 80性别（n）男48 52女32 28年龄（岁）23.87±2.45 24.28±2.16病程（h）21.47±2.42 21.54±2.38白细胞计数（×109/L）10.48±2.65 10.36±2.79血红蛋白（g/L）128.26±28.39 123.84±26.45血小板计数（×109/L）191.42±59.61 194.28±58.13体温（℃）38.35±0.79 38.26±0.83体质量指数（kg/m2）22.63±2.84 22.85±2.77

1.3 治疗方法 1）对照组：给予磷酸奥司他韦胶囊（湖北宜来生物科技公司，规格：75 mg/粒，国药准字H20065414），每次75 mg，每天1次，共治疗1周。2）试验组：在对照组的基础上给予小柴胡颗粒（北京健都药业公司，规格：10 g/包，国药准字H20065414），每天3次，每次冲服8 g，共治疗1周。

1.4 观察指标 1）症状好转时间：治疗过程中观察并记录患者出现发热、咳嗽、头痛、肺部啰音等临床症状好转情况，同时记录好转时间。2）免疫功能：取两组患者干预前后的静脉血，离心后取上清，采用碱性磷酸酶法（SAP）检测CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、CD8+，严格按照试剂盒（武汉赛培生物公司）说明进行。3）心肌酶谱水平：取两组患者干预前后的静脉血，离心后取上清，全自动生化分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检测肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）表达水平。4）血清炎症因子水平：取两组患者干预前后的静脉血，离心后取上清，ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平。5）不良反应：观察两组患者不良反应，包括皮疹、呕吐、腹泻等，并进行记录。

1.5 疗效评价［10］显效：临床症状消失，X线片显示无病灶；有效：症状好转，有部分病灶；无效：X片及症状无改变。

1.6 统计学处理 采用GraphPadPrism8.0统计学软件分析，计数资料采用n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，两组间对比行独立样本t检验分析，治疗前后同组间比较采用配对样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床疗效比较 见表2。对照组患者总有效率为83.75%，试验组总有效率为97.50%，显著高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 各组症状好转时间比较 见表3。试验组患者发热、咳嗽、头痛、肺部啰音症状好转时间短于对照组（P＜0.05）。

表3 两组症状好转时间比较（d，±s）

表3 两组症状好转时间比较（d，±s）

组 别n 发热 咳嗽 头痛 肺部啰音80 80试验组对照组1.81±0.68△3.72±0.81 3.49±1.02△5.64±1.08 2.41±0.28△3.96±0.37 3.09±0.35△4.70±0.51

2.3 各组免疫功能比较 见表4。治疗前，两组患者免疫功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前（P＜0.05）。治疗后，试验组患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组免疫功能比较（%，±s）

表4 两组免疫功能比较（%，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别试验组（n=80）对照组（n=80）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+56.85±4.71 70.29±6.18*△57.28±4.26 63.84±5.76*CD4+29.45±1.37 41.22±3.31*△29.68±1.25 35.64±2.43*CD8+35.65±3.41 24.92±2.13*△35.72±3.16 30.22±2.73*CD4+/CD8+0.80±0.09 1.58±0.15*△0.82±0.07 1.22±0.13*

2.4 各组心肌酶谱水平比较 见表5。治疗前，两组患者血清中CK、AST、LDH水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后CK、AST、LDH水平低于治疗前（P＜0.05），且试验组患者CK、AST、LDH水平低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组心肌酶谱水平比较（U/L，±s）

表5 两组心肌酶谱水平比较（U/L，±s）

组别试验组（n=80）对照组（n=80）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CK 448.63±39.82 143.85±13.27*△452.64±38.75 162.37±14.36*AST 47.86±4.02 30.64±2.72*△48.18±3.75 37.35±2.89*LDH 282.31±19.18 131.28±14.26*△285.47±18.36 142.16±14.15*

2.5 各组炎症因子水平比较 见表6。治疗前，两组患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平低于治疗前（P＜0.05），试验组患者 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平低于对照组（P＜0.05）。

表6 两组炎症因子水平比较（ng/L，±s）

表6 两组炎症因子水平比较（ng/L，±s）

组别试验组（n=80）对照组（n=80）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6 45.94±3.82 23.58±2.49*△46.28±3.75 36.24±2.67*IL-8 16.53±2.61 8.64±0.81*△16.47±2.64 13.52±1.17*TNF-α 42.49±4.08 21.49±2.43*△42.33±4.15 33.45±2.86*CRP 15.36±2.25 5.04±0.58*△15.24±2.37 9.52±1.08*

2.6 两组不良反应比较 见表7。对照组患者不良反应总发生率为6.25%，试验组为5.00%。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表7 两组不良反应比较［n（%）］

3 讨论

病毒性肺炎由于下呼吸道受病毒感染，导致上皮细胞损伤、黏膜坏死、黏液增加，阻塞气管，引起肺部病变［10］。奥司他韦可显著降低病毒氨酸酶糖蛋白表达，阻止病毒四散，起到治疗作用［11］。单纯使用奥司他韦治疗会引起患者的不良反应，如为恶心、呕吐、腹泻等，且该药物主要作用为抗病毒，对免疫功能的调节有限，远期治疗效果不理想［12］。中医学将该病归属于“外感热病”范畴，机体正气亏虚受到外邪毒入侵，热毒耗气伤阴，使气道瘀堵，

肺的宣降功能失司，引发疾病［13］。小柴胡颗粒由君药柴胡，臣药黄芩，佐药半夏、党参、生姜、大枣，使药甘草，共7味中药材组成。现代药理研究提出，该方中的柴胡皂苷、黄芩苷等中药活性成分具有抗炎、抗病毒的作用［14-15］。体外实验证实该方中黄芩成分可抗革兰氏阴性/阳性菌、金黄色葡萄球菌［16-18］。在动物实验中也证实黄芩、甘草酸成分可抑制支气管病毒及H1N1感染，并可降低血清中的炎性因子水平［19］。由此可见，小柴胡颗粒具有抗菌、抗炎、抗病毒的作用。在本研究中，与对照组相比，试验组患者总有效率升高，临床症状好转较快，这提示奥司他韦联合小柴胡颗粒对该病具有显著疗效。此外，试验组患者IL-8、TNF-α、CRP、IL-6水平低于对照组，炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α在机体受到感染时，通过相关因子促使大量炎性细胞入侵病变组织，使得病情加重，是感染敏感因子［20-22］。这提示奥司他韦联合小柴胡颗粒可有效降低患者炎症水平，从而改善肺部受损组织。

心肌损伤是病毒性肺炎常见的表现。心肌细胞酶主要定位于机体心肌、骨骼肌等组织中，在正常机体中，心肌细胞膜通过阻挡心肌酶向血液中渗透来保护心肌细胞，但机体肺部受到病毒感染后，其毒素会进一步增加心肌细胞炎症水平，从而损伤心肌，患者血清中CK、AST、LDH增加，其水平的高低与心肌损伤程度呈正比［23-24］。曹爱华等［25］在对新冠病毒患儿的治疗中提出，奥司他韦可有效降低患儿心肌酶谱水平。赵艳玲等［26］研究提出，小柴胡颗粒可降低心肌炎患者心肌酶谱水平，改善心肌损伤，提高患者免疫功能。在本研究中，治疗后患者CK、AST、LDH水平均降低，且试验组效果更为显著，说明奥司他韦联合小柴胡颗粒可有效降低心肌酶谱水平，从而阻止病毒损伤心肌。

相关研究证实［27］，免疫系统功能相对低下是发生病毒性肺炎的危险因素。在健康机体内，T细胞数目稳定，相互协作，但在病毒的刺激下，T细胞数目及CD4+/CD8+比值产生变化，提示机体免疫功能紊乱。小柴胡颗粒可调节机体免疫功能，使得免疫细胞在各方面的作用得到强化，充分发挥调节免疫功能的作用［28］。本研究两组患者用药后不良反应发生率比较无明显差异，说明奥司他韦联合小柴胡颗粒不会增加不良反应。陈永宏等［29］研究已经证实，在重症病毒性肺炎症中，奥司他韦可有效降低患者炎症反应并提高机体免疫功能。张旭等［30］在对重症感染急性肾损伤患者的研究中提出，小柴胡颗粒可有效提高机体免疫功能。在本研究中，治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且试验组患者免疫水平改善较为显著，与上述结论相似。提示奥司他韦联合小柴胡颗粒可有效提高病毒性肺炎患者的免疫功能。

综上所述，奥司他韦联合小柴胡颗粒可有效降低心肌酶谱及炎症因子水平，提高机体免疫功能，对病毒性肺炎患者具有较好的治疗效果。