闫秀莲 于中飞 王媛媛 王松艳 金晓东

心力衰竭是由于心脏结构或者功能异常导致的心室充盈或射血能力受损的一种临床综合征，慢性心力衰竭则是各种心脏疾病进行性发展的终末阶段，为目前临床中常见的心血管疾病之一［1］，严重威胁患者的生命健康和生活质量。早期对患者做出准确诊断，了解患者心功能情况，对临床诊疗及预后有积极影响。随着心脏生物标志物研究的不断深入，心肌肌钙蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI）、氨基末端B 型脑钠肽前体（Amino terminal B-type brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）等在临床中广泛使用，对心力衰竭诊断及预后评估具有一定的使用价值［2-3］。胱抑素C（Cystatin C，CysC）是临床用于评估肾脏损伤的理想内源性物质，也有研究报道显示，其与心血管疾病发生、预后具有密切的联系［4］。本文将通过分析NT-proBNP、CysC 及cTnI 在老年慢性心力衰竭患者中的表达情况，了解三者与患者不良心血管事件（Adverse cardiovascular events，MACE）的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年1月至2021年1月山东省淄博市高青县人民医院收治的慢性心力衰竭患者131 例（心衰组），其中男88 例，女43 例，平均年龄为（65.55±2.36）岁。纳入标准：①均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中相关诊断标准［5］；②临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②入院前有接受相关治疗者；③心肌梗死、心肌炎、糖尿病肾病等疾病；④妊娠期妇女。另选取本院同期健康体检者122 名作为对照组，其中男71 名，女51 名，平均年龄为（66.04±2.55）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP、CysC 及cTnI 水平检测

心衰组在入院次日清晨抽取空腹静脉血液3 mL，对照组则在体检当日清晨抽取空腹静脉血液3 mL，使用离心机（转数：3 000 r/min；离心半径：10 cm；时间：10 min）离心后获取上清液待检。使用荧光免疫法测定NT-proBNP，使用胶乳免疫比浊法测定CysC，使用电化学发光免疫分析法测定cTnI，试剂盒均为北京九强生物技术股份有限公司提供。

1.2.2 彩色多普勒超声检查

使用惠普公司提供的GE 彩色多普勒超声进行检测，探头为2.5 MHz，对患者心功能相关指标进行检测，包括左房容积指数（Left atrial volume index，LAVI）、左室质量指数（Left ventricular mass index，LVMI）、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）等。

1.2.3 MACE 发生情况

随访从2021年1月1日起，截止至2021年1月31日，通过电话、回院复查、短信等方式随访，了解患者在此期间发生MACE 情况［6］，包括：心律失常、心力衰竭加重、不稳定型心绞痛、再次入院、心源性死亡等。据此将心衰组分为MACE 组和无MACE 组。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件建立数据库，计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料通过率或构成比表示，并采用χ2检验，采用Pearson 进行相关性分析NT-proBNP、CysC 及cTnI 与患者心功能各指标的相关性，均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平比较

心衰组NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of NT-proBNP，CysC and cTnI expression levels between the 2 groups（±s）

组别对照组心衰组t 值P 值n 122 131 NT-proBNP（pg/L）109.36±12.26 787.11±20.28 318.81＜0.001 CysC（mg/L）0.71±0.16 2.74±0.36 57.235＜0.001 cTnI（ng/mL）0.05±0.01 0.31±0.02 129.311＜0.001

2.2 两组心功能指标比较

心衰组LAVI、LVMI 明显高于对照组，LVEF则明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indicators between the 2 groups（±s）

表2 两组心功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indicators between the 2 groups（±s）

组别对照组心衰组t 值P 值n 122 131 LAVI 20.26±1.32 44.58±1.50 136.498＜0.001 LVMI（g/m2）96.69±3.58 126.59±4.74 54.420＜0.001 LVEF（%）55.38±1.69 38.59±1.33 88.125＜0.001

2.3 NT proBNP、CysC 及cTnI 与心功能指标相关性分析

NT proBNP、CysC 及cTnI 与患者LAVI、LVMI为正相关（rNT-proBNP=0.558，rCysC=0.577，rcTnI=0.669，P均＜0.001），与患者LVEF 则为负相关性（rNTproBNP=-0.620，rCysC=-0.577，rcTnI=-0.779，P均＜0.001）。

2.4 MACE 与无MACE 患者基本情况比较

根据随访结果可知，131 例患者中95 例无MACE，36 例MACE。MACE 组合并基础疾病所占比例高于无MACE 组，LVEF 值低于无MACE组，NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平则明显高于无MACE 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 MACE 与无MACE 患者基本情况比较（±s）Table 3 Comparison of basic information between mace and non mace patients（±s）

基线资料性别（男/女）年龄（岁）合并基础疾病（是/否）LAVI LVMI（g/m2）LVEF（%）NT-proBNP（pg/L）CysC（mg/L）cTnI（ng/mL）无MACE 组（n=95）66/29 65.14±3.16 31/64 41.52±1.69 126.54±4.18 39.14±1.26 581.52±20.33 2.24±0.31 0.21±0.03 MACE 组（n=36）22/14 65.89±3.10 28/8 41.76±1.38 127.11±4.66 30.29±1.77 955.58±20.69 3.15±0.33 0.39±0.05 χ2/t 值0.828 1.218 21.495 0.760 0.674 31.919 168.597 14.734 25.179 P 值0.362 0.225＜0.001 0.448 0.501＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.5 影响患者发生MACE 相关因素分析

将表3中统计有意义的因素代入条件Logistic回归模型分析中发现，合并基础疾病、LVEF 降低、NT-proBNP、CysC、cTnI 升高为影响慢性心力衰竭患者发生MACE 的独立危险因素（P＜0.05）。见表4、5。

表4 待分析因素的意义及赋值Table 4 significance and assignment of factors to be analyzed

表5 影响患者发生MACE 相关素分析Table 5 Analysis of mace related factors affecting patients

3 讨论

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，老年患者由于身体各项功能衰减进而导致患者介入治疗的难度也明显增加，早期诊断对临床诊疗及预后均有积极影响。

NT-proBNP 是临床中常用的心肾功能标志物，在心衰患者中其水平明显升高，对心功能分级及心衰严重程度评估均有一定的参考价值。以往研究显示，患者出现心功能不全后可加速NT-proBNP的释放，从而导致血液中NT-proBNP 含量迅速升高［7］。周立涛等［8］研究显示，NT-proBNP 可用于检测或排除心室功能障碍。CysC 可抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性并参与细胞外基质的降解、重塑，从而抑制弹力纤维的破坏，促进胶原纤维降解，对血管壁及心室的重塑造成影响。有研究显示，冠心病患者血液中CysC 表达水平明显升高，CysC 对冠心病的发生有一定的预测价值，同时可为患者心力衰竭发展情况评估提供参考［9］。有学者通过研究CysC 在慢性心力衰竭患者中的作用，发现其为影响患者预后的独立危险因素［10］。cTnI 则是一种心肌细胞源性的特异度蛋白，一旦机体出现心肌损伤，cTnI 可被大量释放到血液当中，尤其是在症状严重的患者血液中cTnI 表达水平可呈持续增长的趋势，其升高的程度与患者的心肌损伤程度为正相关［11-12］。

本文研究结果显示，在慢性心衰患者中NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平均明显上升，与上述研究结果相符。分析原因可能是患者存在心肌细胞慢性缺氧现象，在持续缺氧状态下导致患者心肌细胞受损，释放出cTnI，也引起NT-proBNP、CysC 的表达增加［13］。以往研究显示，心力衰竭患者NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平上升可能预示着患者左心室发生进行性扩大，提示心功能受损，三者为心力衰竭患者病情进展的危险因素［14］。在本研究中，通过分析慢性心衰患者心功能指标可知，LAVI、LVMI、LVEF 与机体心力衰竭程度相关，心衰组LAVI、LVMI 明显升高，LVEF 则降低，说明慢性心衰者心功能受损。进一步研究显示，NT-proBNP、CysC 及cTnI 与患者LAVI、LVMI 为正相关，与LVEF 则为负相关。结合本研究结果，认为临床中监测患者NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平可有助于临床了解患者心功能情况，对患者病情评估也具有一定的参考价值。有研究显示，NT-proBNP、CysC、cTnI 对心脏疾病患者心血管不良事件预测有一定的参考价值［15］。本研究分析影响慢性心力衰竭患者发生MACE 相关因素可知，发生MACE 者NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平明显高于未发生MACE 者。进一步多因素分析可知，NT-proBNP、CysC 及cTnI 水平升高与合并基础疾病、LVEF 降低同为影响慢性心力衰竭患者发生MACE 的相关危险因素，说明NT-proBNP、CysC 及cTnI 表达水平与患者MACE 发生情况存在密切联系，可为患者MACE 预测提供参考依据。

综上所述，NT-proBNP、CysC 及cTnI 在老年慢性心力衰竭患者中的表达均明显上升，且与患者心功能之间密切相关，三指标表达情况对评定患者近期预后有重要的临床价值。