孙红爽 李鹏霖 刘永双 乜春城 种宝贵

(哈励逊国际和平医院药学部，衡水 053000)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是代谢综合征的主要临床表现之一，其发病机制尚不完全明确，但“二次打击”理论已被普遍认同，胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应和脂质代谢紊乱在其发病过程中发挥了重要作用[2]。大黄素(emodin)是中药材大黄的主要有效单体组分，可从大黄、虎杖、决明子、何首乌和芦荟等中药材中有效提取。大黄素具有多种药理作用，主要包括抗炎、抗氧化、调节血脂、保护肝细胞、抗肿瘤等[3]。研究发现，大黄素可以改善高脂饲料喂养大鼠非酒精性脂肪肝及脂质代谢紊乱[4]。本次研究通过高热量饲料喂养建立NAFLD大鼠模型，观察大黄素对高热量饲料喂养所致大鼠NAFLD的治疗作用并探讨其作用机制，为NAFLD的药物治疗和发病机制研究提供理论基础。

1 材料和方法

1.1 实验动物

清洁级雄性Wistar大鼠40只，体质量200～220 g，购自河南实验动物中心，实验动物生产许可证编号SCXK(豫)2017-0001，饲养于中国药科大学药理教研室【SYXK(苏)2018-0018】；适应性喂养1周后开始实验。本研究经哈励逊国际和平医院伦理委员会审核批准(2018-3-015)。

1.2 试剂与仪器

大黄素(郑州荔诺生物科技有限公司，批号：160724，纯度98%)，全自动生化分析仪(日立公司，7600-020)，两步法RT-PCR试剂盒(TaKaRa公司)；11β-HSD1抗体(Santa Cruz公司)；实时定量PCR仪(MJ Research 公司)；Western blot仪(Bio-Rad公司)。

1.3 动物分组与给药

40只大鼠随机分为：对照组、模型组、大黄素低剂量组(E1组)、大黄素高剂量组(E2组)，每组10只。对照组给予普通饲料，其他3组给予自制高热量饲料(配方：22%猪油+8%糖+2%胆固醇+2%食盐+66%基础饲料)，饮用自来水。……