苏宏超 赵 灿 孙晓婷

河南省郑州市骨科医院 1 重症医学科 2 综合内科 450000

咳嗽变异性哮喘指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现，没有明显喘息、气促等症状，但有气道高反应性的一种特殊类型哮喘。患者临床可表现为刺激性干咳，夜间或清晨出现加重，严重影响其生活质量。目前临床治疗该病的药物主要包括糖皮质激素、支气管扩张剂等，能够减轻患者临床症状，但停药后易复发，整体治疗效果有待提高。中医学认为，咳嗽变异性哮喘属“久咳”“顽咳”范畴，多因风痰阻肺而发病，治疗原则应为宣肺散寒、止咳。苦辛通降助肺法指根据中医脏腑理论及药性理论，将苦味药、辛味药进行配伍，或选取用苦辛皆具之药配伍，通过药物升降作用宣降肺气，从而发挥治疗效果[1]。本文拟分析苦辛通降助肺法治疗咳嗽变异性哮喘患者的效果及其对气道重塑指标、血清白细胞介素-13 (IL-13)及嗜酸性粒细胞计数(EOS)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月—2020年7月我院103例咳嗽变异性哮喘患者作为观察对象，以抽签法分为两组：研究组52例，男34例，女18例；年龄24～62岁，平均年龄(38.73±6.14)岁；病程2～10个月，平均病程(3.65±1.17)个月。对照组51例，男31例，女20例；年龄22～63岁，平均年龄(39.04±6.25)岁；病程2～9个月，平均病程(3.42±1.10)个月。两组性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经我院伦理委员会批准。纳入标准：(1)西医符合咳嗽变异性哮喘诊断标准[2]；(2)中医符合风痰阻肺证诊断标准[3]；(3)患者或监护人签署知情同意书；(4)对本研究药物无过敏反应；(5)均为首次接受治疗。排除标准：(1)伴有严重心脑血管疾病者；(2)孕妇及哺乳期者；(3)合并其他呼吸系统疾病者；(4)合并认知功能障碍、精神系统疾病者；(5)合并心、肺等脏器肿瘤者。

1.2 治疗方法 对照组给予硫酸特布他林片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694，规格：2.5mg)口服，治疗前半个月，1.25mg/次，3次/d；治疗半个月后，2.5mg/次，3次/d。研究组在对照组的基础上增加苦辛通降助肺法治疗。自拟疏风润燥止嗽方：茯苓21g、法半夏15g、紫苏15g、桔梗15g、厚朴9g、杏仁9g、橘红9g、生姜9g、五味子6g。水煎服，每日1剂，每天2次，每次200ml。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[4]：以患者咳嗽症状基本消失，偶有轻微咳嗽，中医证候积分减少≥90%作为痊愈；以咳嗽症状显著缓解，发作时间固定，中医证候积分减少≥70%作为显效；以咳嗽症状有所缓解，中医证候积分减少≥30%作为有效；以咳嗽症状无改善或加重作为无效。根据咳嗽严重程度制定证候积分：0分，无咳嗽；1分，轻度咳嗽，不影响睡眠；2分，中度咳嗽，对睡眠有轻度影响；3分，不定时咳嗽，严重影响睡眠。(2)气道重塑指标：采用高分辨率X射线显微CT(生产厂家：德国布鲁克公司，型号：SkyScan 1272)，于治疗前1d、治疗4周后，对两组患者进行三维气道定量分析，检测气道总面积(TA)、气道管腔面积(LA)、气道管壁面积(WA)。(3)血清学指标：采集两组患者治疗前1d、治疗4周后空腹静脉血5ml，以酶联免疫吸附法检测血清IL-13、EOS水平。(4)不良反应：记录治疗过程中两组患者不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者总有效率为88.46%，高于对照组的72.55%，差异有统计学意义(χ2=4.167，P=0.041<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 气道重塑指标 治疗后，研究组患者TA、LA均高于对照组，WA低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者气道重塑指标比较

2.3 血清学指标 治疗后，研究组患者EOS、IL-13水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者血清学指标比较

2.4 不良反应 对照组中震颤3例、头痛2例、心跳加快4例。研究组中震颤4例、头痛2例、心跳加快2例。两组患者震颤、头痛及心跳加快发生率比较均无显著差异(χ2=0.133、0.000、0.667，P=0.715、0.984、0.414>0.05)。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，是成人慢性咳嗽最常见的病因。刺激性干咳是患者主要的临床表现，若未及时治疗，病情发展到后期，可并发呼吸衰竭、气胸、纵隔气肿，危及患者生命健康[5]。西医治疗咳嗽变异性哮喘多采用糖皮质激素、支气管扩张剂，虽然能够减轻咳嗽严重程度，但治疗周期过长、效果欠佳。苦辛通降助肺法为苦辛分消和解之法，治疗以恢复肺生理为目的，本文选用紫苏、桔梗、杏仁等苦辛皆具之品配伍入方，并将其应用于咳嗽变异性哮喘的治疗，取得了良好效果。

本文结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，提示苦辛通降助肺法联合硫酸特布他林片能够有效提高咳嗽变异性哮喘患者治疗效果，优于单用硫酸特布他林片治疗。硫酸特布他林为β2肾上腺素受体激动药，能够选择性激动β2受体而舒张支气管平滑肌，抑制内源性物质介导的炎症反应，改善支气管平滑肌舒张度，防止气道重塑，减轻患者临床症状，发挥治疗效果[6]。但患者停药后多复发，易迁延不愈，治疗效果欠佳。中医学将咳嗽变异性哮喘归为“咳嗽”范畴，患者多因外感六淫、饮食劳倦所致，《素问·咳论》曰：“五脏各以其时受病，非其时……感于寒则受病，微则为咳”。《素问·六元正纪大》曰：“秋天岁金太过，燥邪则流……则现咳嗽气”。患者生冷不节、口味偏嗜过度、肥甘厚味无度，致脾胃功能损伤，脾失健运，则痰浊内生。痰浊长期积于肺部，损伤肺气，阻塞气道，肺气上逆则咳，久咳则肺气愈虚。此时外感风邪，由表入里，肺气虚弱无力散出，蕴于鼻，克于咽喉，留于肺腧，致患者咽痒而咳不止[7]。自拟疏风润燥止嗽方中半夏辛散温燥，善温化燥热散三焦寒湿痰饮，寒湿去则脾胃升降调顺，肺复宣肃，故为君药。茯苓性平，有利水渗湿、健脾之效，可协助君药调顺脾胃；厚朴可燥湿消痰、五味子可收敛肺气，共为臣药。紫苏、桔梗、杏仁、橘红、生姜为苦辛皆具之品，辛以宣气，苦以降逆，有止咳平喘、祛邪降浊之功，共为佐药。诸药合用，共奏宣肺燥湿、止咳平喘之功，可有效减轻患者临床症状，提高治疗效果。

咳嗽变异性哮喘患者由于支气管上皮细胞凋亡、细胞外基质损伤，导致气道平滑肌功能改变，进而诱发气道重塑。此外气道重塑能够导致患者炎症反复发作，加速气道重塑过程，使二者形成恶性循环。EOS能够释放颗粒中的内容物，引起组织损伤，加重炎症反应；IL-13是一种促炎因子，在机体炎症反应中发挥重要作用。本文结果显示，治疗后，研究组患者TA、LA、WA及血清EOS、IL-13水平改善程度均优于对照组，提示苦辛通降助肺法联合硫酸特布他林片能够防止咳嗽变异性哮喘患者气道重塑，减轻炎症反应，优于单用硫酸特布他林片治疗。硫酸特布他林片能够改善支气管平滑肌舒张度，减轻患者临床症状，改善气道重塑，短期效果确切，但长期应用效果欠佳。自拟疏风润燥止嗽方中，茯苓三萜类化合物能够抑制一氧化氮合酶、环氧化酶等介导的炎症反应；半夏生物碱能够抑制前列腺素E2等促炎因子的释放，改善机体炎症反应；厚朴有效成分厚朴酚能够下调转录因子Klf的表达，抑制促炎因子生成；紫苏有效成分能够抑制MMP-9信号通路产生的气管损伤，改善气管功能，防止气道重塑；桔梗提取物能够调节γ干扰素水平，抑制B细胞增殖，减轻炎症浸润对支气管、气管产生的影响，改善气道重塑[8]。硫酸特布他林片为拟交感胺类药，可导致患者出现震颤、头痛、心跳加快，但服药2周后症状均消失。本文结果显示，两组患者震颤、头痛及心跳加快发生率比较均无显著差异，提示加用自拟疏风润燥止嗽方不会增加不良反应情况。

综上所述，自拟疏风润燥止嗽方能够改善咳嗽变异性哮喘患者气道重塑，减轻炎症反应，提高治疗效果，安全性较高，值得临床推广应用。本文不足之处在于未考虑患者个体差异性、后期未随访调查，研究结论尚需进一步考证。