魏攀凤 张小燕

根据全球数据统计，结直肠癌（colorectal cance,CRC）的发病率和死亡率在近年来一直处于明显上升趋势，在全球癌症中位居第三，死亡率第二。从疾病发展趋势角度根据不同年龄和区域进行分析统计，年轻人的患病率升高，且与往年发病水平相比发病率有所上升。CRC发生和后续发展与环境、遗传因素、不良饮食结构、肠道微生物群体失衡[1-2]、肠黏膜发生慢性炎症反应等有关，各种危险因素相互作用而引起机体结直肠恶性肿瘤的产生[3]。具核梭杆菌（fusobacterium nucleatum, Fn）是CRC发生的可疑病原体之一，具体的致病机制还不清楚，有待进一步研究。目前，有报道指出Fn的肠道感染途径为通过致病菌异常定植在肠道黏膜中致使肠黏膜发生慢性炎症反应[4]，并激活机体免疫应答从而导致恶性细胞生成，Fn与CRC发展和疾病转归密切相关，Cuellar-Gómez等[5]的研究表明，在CRC患者中Fn明显富集的患者淋巴转移和复发率均高于平均水平。

二甲双胍是目前全球临床上应用最为广泛的2型糖尿病口服药物，进入机体后主要分布于肝脏，药物作用机制是抑制肝脏葡萄糖异生。目前有实验表明二甲双胍联合抗肿瘤药物使用能使细胞周期停滞[6-8]，异常激活AMPK通路和磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）等通路[9]。其还可通过降低机体胰岛素水平起到抑制肿瘤细胞增殖和有丝分裂[10]，减少机体脂肪组织生成从而抑制由脂肪细胞介导的恶性肿瘤增殖及转移。Huang等[11]给予4～5周的小鼠二甲双胍（250 mg/kg）每天口服灌喂和Fn（109菌落单位）每周2次共同持续喂养12周，于18周后进行结肠组织检测发现给予二甲双胍组结肠结瘤数减少、瘤体积较小，在组织学上减轻了Fn诱导瘤的形成。……