常 杨，杨俊静，赵艳荣

(河北省秦皇岛市第二医院血液内分泌科，河北 秦皇岛 066600)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是由糖尿病引起的一种可导致心力衰竭的心肌病，主要病理特征为心肌纤维化引起的系列心功能不全[1]。糖尿病患者发生心力衰竭的概率在16%～29%，其病死率呈逐年上升趋势[2]。因为DCM的病理生理机制并未完全清楚，针对该病缺少有效的靶向药物。格列汀类药物是目前针对该病的一类临床高效治疗药物，阿格列汀是其中一种新开发的药物，2012年在日本被批准用于患者[3]。阿格列汀是一种氨基酸酰胺，对二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)具有长期有效的抑制作用。DPP-4抑制剂通过增强β细胞的胰岛素分泌，抑制肠促胰岛素激素的降解，降低高血糖[4]。据报道，阿格列汀通过抑制DPP-4对核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)的激活，发挥对巨噬细胞、脂肪细胞和小鼠肝脏的抗炎活性[5]。但是其对DCM患者心肌纤维化的过程是否具有调控作用，及其发挥作用的机制均尚未有人研究。微小核糖核苷酸(microribonucleotide，miRNA)是长度在18～25个核苷酸之间的内源性保守稳定的单链非编码RNA，其通过阻滞靶基因的转录或翻译过程抑制靶基因表达而参与人类疾病的调控[6]。miR-497-5p是最近新发现的一种参与DCM发展的关键miRNA[7]，但是其是否与阿格列汀的治疗功能有关尚未可知。本研究拟以高糖诱导的心肌成纤维细胞MCFs为研究对象，观察阿格列汀、miR-497-5p对MCFs细胞纤维化的作用，揭示阿格列汀通过上调miR-497-5p抑制其靶基因糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(glycosylphosphatidylinositol specific phospholipase D，GPLD1)发挥抗纤维化的功效，为阿格列汀的临床推广提供依据。……