谭淑仪 刘宇薇 高海

1南方医科大学口腔医院盘福院区种植修复科（广州 510180）；2南方医科大学口腔医院修复科（广州 510280）；3南方医科大学口腔医院盘福院区（广州 510180）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是世界上第四大致残原因，主要病理特征为关节软骨损伤和软骨下骨硬化，包括软骨退化、骨重塑、骨赘形成和滑膜炎症［1-2］。2 型糖尿病患者骨关节炎的发病率为54%［3］，糖尿病预示着骨关节炎的预后不良［4］。研究表明，糖尿病所引起的炎症反应和高糖环境促进了关节软骨的破坏［5］，其发病机制尚未明确。

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）具有自我更新、向软骨分化和免疫调节的潜能，干细胞治疗作为骨关节炎的一种再生细胞治疗方法，是一种治疗OA 的新策略［6-7］。MSCs 来源于骨髓、脂肪组织、骨骼肌、胎盘、脐带、牙髓和滑膜等多种组织［8］。其中，取自滑膜组织的间充质干细胞（synovial mesenchymal stem cells，SMSCs）向软骨细胞分化及增殖的潜能更大，与其他来源的间充质细胞相比，SMSCs 具有优越的软骨原性［9］，因而，SMSCs 在软骨损伤修复中具有诸多优越性，在OA的治疗中有重要的应用前景。

骨关节炎是糖尿病患者的常见并发症。有研究发现，高糖环境下，滑膜SMCs 的软骨分化能力比低糖培养条件下减弱［10］，但具体机制尚未阐明。干细胞衰老将对细胞功能产生影响，不仅可以导致炎症微环境的产生，并对关节软骨产生不利影响［6］。因此，本研究拟通过探究高糖对滑膜细胞衰老和生物学功能的影响，为SMSCs应用于糖尿病患者骨关节炎的治疗提供风险评估依据。

细胞衰老的主要特点是细胞形态改变，细胞内衰老相关β-半乳糖苷酶含量升高，炎症因子、趋化因子和基质金属蛋白酶类等衰老相关分泌表型SASP 表达上调，以及线粒体的分裂改变［11］。……