肼苯哒嗪减轻创伤性脑损伤后的认知功能障碍

2022-09-13史英武葛顺楠

空军军医大学学报 2022年4期

吴勋，史英武，屈延，葛顺楠

(空军军医大学唐都医院神经外科，陕西西安 710038)

创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)主要是由于军事作战、各类交通事故、意外坠落等原因造成的颅脑损伤，往往会伴随长期的精神障碍[12]。海马体属于边缘系统的一部分，在学习、记忆与认知中起着重要作用。TBI后海马功能障碍会导致记忆丧失和认知障碍[3]。同时越来越多的临床证据表明，TBI后发生海马体相关认知功能障碍疾病的风险显著增高[4]。但是目前TBI后诱发海马细胞结构损伤与认知功能障碍的病理机制仍不清楚，阐明其损伤机制并构建靶向治疗策略对于改善TBI患者的生活质量具有十分重要的意义。

丙烯醛(acrolein，Acr)是一类高度活性的不饱和醛产物，其半衰期明显长于活性氧(reactive oxygen species，ROS)[5]。有研究证实Acr具有神经损伤作用，在许多神经系统疾病的发生发展中发挥着重要影响，清除Acr可有效减轻脑卒中后的继发脑损伤[6]。同时，还有研究表明Acr在退行性神经系统疾病的发生发展过程中，显著影响机体认知功能；在阿尔茨海默病以及帕金森病的疾病模型中，Acr的水平显著增高，通过清除Acr可以观察到明显的认知功能改善[78]。然而，迄今为止，Acr在罹患TBI后的患者的认知功能障碍中的作用尚不清楚。肼苯哒嗪(hydralazine，Hyd)是Acr的一种高效清除剂，其有效性以及安全性已在多种神经系统疾病模型中被证实[9]。因此，本研究以Hyd治疗为干预模式，探讨清除Acr能否有效改善TBI后的认知功能障碍。