王 卓，闫曙光，惠 毅，史 捷，李京涛

(陕西中医药大学 1.附属医院呼吸科，陕西 咸阳 712000；2.基础医学院，陕西 咸阳 712046；3. 附属医院感染科，陕西 咸阳 712000)

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是由多种因素诱发肺组织内炎症细胞浸润和活化、释放过量炎症因子，形成炎症因子风暴，进而损伤血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，造成肺组织通/换气功能障碍的危重症[1]。在ALI的发病过程中，肺泡巨噬细胞的浸润和活化贯穿始终，其中以M1经典激活的巨噬细胞(classical activated macrophage，M1)为主要活化表型[2]。巨噬细胞根据环境刺激反应的不同，可被激活为经典激活的巨噬细胞(classically activated macrophages，M1)和替代激活的巨噬细胞(alternatively activated macrophages，M2)这被称为巨噬细胞的M1/M2型极化。在ALI的发病进程中，随着巨噬细胞的M1极化，细胞内核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)、p38分裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinases，p38MAPK)等促炎信号通路被激活，巨噬细胞产生并释放过量促炎因子，随之诱发炎症“瀑布”样级联反应，在消灭入侵者的同时使肺组织遭受炎性损害[3]。因此，抑制肺泡巨噬细胞的M1极化是防治ALI的重要策略。

肺肠合治是中医药治疗ALI的临床常用治法，麻黄-大黄(Mahung-Dahuang,MD)是体现肺肠合治的主要药对，多个以MD为核心药物的方药被临床和实验证实对ALI疗效确切，同时MD也是治疗新冠肺炎的化湿败毒方、连花清瘟胶囊等方药中的核心药物[4-6]。肺泡巨噬细胞的激活和M1极化是导致ALI的重要原因，那么MD药对是否能干预肺泡巨噬细胞的激活和M1极化，其作用机制是什么，尚不清楚。故本研究采用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)腹腔注射制备大鼠ALI动物模型，观察MD药对肺泡巨噬细胞激活和M1极化的影响，并探讨其对肺泡巨噬细胞M1极化中的经典炎症通路NF-κB、p38MAPK的影响，揭示其抑制炎症反应，防治ALI的作用机制。……