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丙戊酸钠抗癫痫疗效相关枢纽基因鉴定

2022-09-13张明华艾伦娜

中国药理学通报 2022年9期
关键词:癫痫

杨 炯,张明华,耿 淼,艾伦娜,田 磊,范 皎

(1.中国人民解放军总医院医疗保障中心,2.中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所,国家老年疾病临床医学研究中心,北京 100853)

癫痫是一种多因素参与的神经系统疾病,全世界约有6 000多万人受到影响。当前主要依靠药物对症治疗,通过控制患者癫痫发作频率改善患者的生活质量。患者对于抗癫痫药物(antiepileptic drug,AED)的反应存在个体差异,约有40%~50%的患者对第一次AED单药治疗无效[1],其中30%的患者有抗药性[2]。有报道认为,早期发病、治疗前高发作频率、隐原性癫痫、脑神经解剖学异常等临床因素是药物反应性差的原因。也有研究发现,AED药物的代谢酶、转运体和靶点等分子的遗传多态性可用于预测药物治疗的效果[3]。神经环路由众多未知细胞和物质类型构成,癫痫的多因素特性涉及基因组和环境的复杂相互作用,任何遗传或环境因素的改变最终都会影响到基因的表达和功能,需要超越单一通路的范畴去探究疾病的信号传导机制,进一步为开发有效的药物靶标提供必要依据[4]。

目前,用于治疗癫痫的药物有二十多种,包括苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等。其中丙戊酸钠无论单用还是多药联用对多种类型的癫痫都有较好的疗效,目前是抗癫痫的一线用药。丙戊酸钠缓释片属于广谱抗癫痫药物,抗癫痫作用可能是通过竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶,提高脑内γ-氨基丁酸的含量,抑制神经元异常放电实现的。……

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