刘晓晴,杨建钦,王栩林,李 斌,封文斌,高 洁,赵子建,穆云萍,李芳红

(1.广东工业大学生物医药学院,广东 广州 510006；2.南方医科大学第二临床医学院,广东省人民医院,广东 广州 510080)

心血管疾病依然是世界范围内导致死亡的首要原因,2019年，柳叶刀发表的前瞻性城乡流行病学研究结果显示心血管疾病死因占比达40%,且不同收入水平国家心血管疾病死亡占比存在显著差异,收入水平越低,心血管疾病发病率和死亡率越高[1]。冠状动脉粥样硬化、心肌梗塞、高血压、慢性肾功能衰竭、糖尿病和肥胖等都是常见的引起心血管疾病的危险因素,尽管病因不同,但常见的最后阶段都是心力衰竭综合征。值得注意的是,病理性心肌肥厚发展为心力衰竭越来越成为心血管疾病的重要病因[2-3],能够引起心肌缺血和心肌病的发生,减少心脏容量,降低心脏射血分数。因此,临床上通过抑制左心肥大，保护心脏功能作为治疗心力衰竭的重要策略。目前临床上用于治疗心衰患者的一线药物有β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂和利尿剂,虽然很大程度上能减缓疾病的进展,但死亡率仍然很高。虽然这些药物通常耐受性良好,但患者出现头晕、咳嗽、心动过缓、高钾血症等不良副作用的情况并不少见[4]。因此，开发一种安全有效治疗心肌肥厚的药物对于预防严重心血管疾病的发生意义重大。

磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDEs)抑制剂是一类能够抑制PDEs活性的药物,在急性难治性心力衰竭、肺动脉高压、勃起功能障碍等多种疾病中被广泛应用。……