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松果菊苷调控抗增殖蛋白表达抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

2022-09-13陈旭征钱长晖袁明洲陈乃洁

中国药理学通报 2022年9期

林 瑶,陈旭征,钱长晖,王 林,许 茜,袁明洲,陈乃洁,蔡 晶

(福建中医药大学1.中西医结合学院、2.中西医结合研究院、3.修园临床医学院,福建 福州 350122)

帕金森病(Parkinson′s diseases,PD)是老年人中常见的一种神经退行性疾病,其核心病理特征在于中脑黑质区多巴胺能神经细胞的死亡。多巴胺能神经细胞选择性死亡的机制目前尚不明确,但研究者们普遍认为线粒体功能障碍导致的细胞凋亡在PD的发病过程中扮演着重要的角色[1]。因此,改善线粒体功能,进而减少多巴胺能神经细胞凋亡是治疗PD的重要策略。

SH-SY5Y细胞来源于人神经母细胞瘤细胞系,能表达多巴胺能神经细胞特有的多巴胺合成关键酶酪氨酸羟化酶和多巴胺转运体,是一种研究PD等神经退行性疾病的常用细胞系。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)能够导致各种哺乳动物产生类似PD的症状。它在体内代谢为1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+),后者能进入线粒体,抑制氧化呼吸链复合体I酶的活性,造成多巴胺能神经细胞氧化应激损伤,导致细胞凋亡。因此,以MPP+处理SH-SY5Y细胞构建PD细胞模型,已经被广泛应用于PD发病的分子机制研究和药效学评价[2]。

抗增殖蛋白(prohibitin,PHB)是一类进化高度保守的重要蛋白质,在细菌、酵母、植物和哺乳动物等各种生物细胞中均有分布。PHB主要定位于线粒体内膜,参与线粒体基因组和线粒体形态的维持,并参与调节细胞氧化应激和线粒体凋亡途径[3]。

松果菊苷(echinacoside,ECH)是传统中药肉苁蓉中提取的主要活性成分,已有多项研究表明其具有抗氧化、抗凋亡、保护神经细胞的作用[4]。……

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