郭芳芳，陈志武

(安徽医科大学基础医学院药理教研室,安徽 合肥 230032)

大脑是体内极其重要的器官，供应脑组织的血流量几乎占心输出量的20%[1]。缺血性脑卒中是临床上常见的脑血管疾病，其主要治疗方法是手术治疗和使用改善脑血液循环的抗血栓药物，从而恢复脑血流量的供应。而脑缺血区血液供应的恢复则可能导致脑缺血/再灌注(cerebral ischemia /reperfusion, I/R)损伤，从而可能产生更严重的脑损伤[2]。因此，寻找对脑I/R损伤具有保护作用的药物非常重要。

近十多年研究表明硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)也是机体中一种重要的气体信号分子，具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡等作用，还可通过调节离子通道活性发挥抗缺血/再灌注所引起的脑损伤[3]。内源性H2S在体内主要由胱硫醚-β-合成酶(l-cystathionine-β-synthetase, CBS)，3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase, 3-MST)和胱硫醚-γ-裂解酶(l-cystathionine-γ-lyase, CSE)等三种酶产生。其中，CBS主要分布在神经细胞中；CSE主要分布在血管组织中，以血管内皮中含量最为丰富；而3-MST在各种细胞中均有分布[4]。我们以前的研究表明CSE产生的H2S对脑血管有明显的舒张作用，对脑I/R损伤可产生保护作用[5]，但其确切的机制不明确。

RhoA-ROCK信号通路是细胞内一种重要的信号转导通路，与细胞的生长、分化、迁移和发育密切相关[6]。RhoA是Rho家族中的一个小GTPase蛋白。人类的RhoA由RHOA基因编码，位于3号染色体上，由一个效应结构域、四个外显子、一个高变区和一个CAAX盒基序组成(C：Cys；A：脂肪族残基；X：任何残基)。Rho相关蛋白激酶 (Rho associated protein kinase,ROCK)是RhoA最直接的下游效应分子，分为ROCK1和ROCK2两种亚型。ROCK1在几乎所有组织中普遍表达，但在大脑和骨骼肌中表达较少，而ROCK2在大脑、肌肉、心脏、肺和胎盘中的含量较高[7]。……