水蛭素通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抗肺纤维化的作用及机制研究

2022-09-13刘理静曾飞元

中国药理学通报 2022年9期

贺彬，曾骞，刘伟，刘理静，曾飞元，印琼，王慧

(1.湖南医药学院护理学院，湖南怀化 418000；2.中南大学湘雅护理学院，湖南长沙 410000；3. 长沙民政职业技术学院医学院，湖南长沙 410000)

肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一种慢性、进展性、致死性的肺间质疾病，以肺泡间质内炎性细胞浸润、成纤维细胞大量增殖和细胞外基质蛋白过度沉积为特征，最终导致肺组织结构破坏[1]，是一系列慢性肺部疾病的共同结局。近些年来，PF的发病率和死亡率在世界各地均呈上升趋势，有数据显示，PF确诊后的生存中位数2.9年，5年生存率<50%，对人类健康带来严重危害[2]。目前，除肺移植之外尚缺乏有效的治疗手段。因此，以肺纤维化发病机制中的关键环节为切入点，研发靶向治疗药物对于改善肺纤维化预后具有十分重要的价值。

水蛭素是从吸血水蛭唾液腺中提取的一种活性成分，为单链环肽化合物，由65个氨基酸残基组成，是天然的凝血酶抑制剂，能与凝血酶以1 ∶1特异性结合[3]，具有抗凝、抗炎、抗肿瘤、抗风湿等生物学作用[4]。有研究发现，水蛭素通过抑制大鼠肾间质NF-κB的活化延缓单侧输尿管结扎诱导的大鼠肾间质纤维化的进展[5]，减少NF-κB的激活来保护大鼠背根神经节神经元免受高糖诱导的损伤[6]。虽有研究报道水蛭素通过减少TGF-β1的表达减轻大鼠肺纤维化，然而，水蛭素抗纤维化的机制仍未完全阐明。本研究通过气管内注射博莱霉素构建肺纤维化大鼠模型，通过检测肺组织炎症因子和纤维化相关蛋白表达，旨在揭示p38MAPK/NF-κB信号通路在水蛭素抗肺纤维化中的作用，为其临床应用于肺纤维化的治疗提供新的视角。