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1,25-二羟维生素D3通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号轴干预中性粒细胞性哮喘

2022-09-13张景鸿韦丽莹陈一平

中国药理学通报 2022年9期
关键词:小鼠

张景鸿,韦丽莹,陈一平

(1.广西医科大学第二附属医院急诊科,广西 南宁 530007;2.广西医科大学附属民族医院全科医学科,广西 南宁 530001)

支气管哮喘是呼吸道常见的慢性疾病,近年来其发病率有上升趋势。哮喘也是一种异质性疾病,具有复杂的病理生理机制和不同的表型。根据支气管哮喘气道炎症特征的不同将支气管哮喘分为嗜酸性粒细胞性哮喘和非嗜酸性粒细胞性哮喘,非嗜酸性粒细胞性哮喘中以中性粒细胞气道浸润为主的称为中性粒细胞性哮喘(neutrophilic asthma,NA)。中性粒细胞性哮喘对糖皮质激素治疗不敏感,是非嗜酸性粒细胞性哮喘中最主要的类型,需要进一步探索其机制并寻找针对性的治疗方案。

维生素D3是一种脂溶性维生素,可调节钙磷代谢。研究发现,维生素D3具有免疫调节作用。流行病学方面的调查已观察到维生素D缺乏与哮喘发作之间的相关性,我们的实验也发现血清维生素D3浓度降低和肥胖哮喘的症状表现相关,和NLRP3炎性小体的活性也有相关性[1]。炎性小体是一种细胞内多聚体蛋白复合物,可以识别应激相关的内源性信号分子并参与先天免疫系统的激活。已证明NLRP3炎性小体在中性粒细胞哮喘的发病机制中起重要作用。NLRP3炎性小体活化过程中,促进细胞因子IL-18和IL-1β分泌,同时诱导caspase-1依赖的细胞焦亡。细胞焦亡主要由casepase-1、gasdermin D (GSDMD)介导。GSDMD是casepase-1的底物,经切割形成的GSDMD-N端通过寡聚化在细胞膜上形成孔洞,导致细胞裂解死亡,并释放炎症因子,级联放大炎症反应。……

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