崔丽娟，杨欢欢，支淋萍，刘 涛，3

(山西医科大学基础医学院1.机能实验室、2.药理教研室，山西 太原 030001，3.山西白求恩医院，山西医科大学第三医院普通外科，山西 太原 030032)

替米沙坦是经典的血管紧张素受体阻断剂，在临床上广泛用于高血压病和心力衰竭的治疗[1]。近年来，大量的文献表明，替米沙坦可以使糖尿病病人获益，机制包括保护胰岛β细胞功能[2]，缓解周围胰岛素抵抗[3]，改善糖尿病肾病[4]，抑制高血糖的引起的心血管损害[5]，改善肥胖病人的能量代谢，维持瘦素的敏感性[6]，减轻高糖带来的抑郁[7]等。2型糖尿病以胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗为主要特征，其中胰岛素分泌不足被认为是决定糖尿病发生发展的重要因素。但是，目前替米沙坦可以调控胰岛素分泌，直接影响胰岛素的分泌却鲜有报道。本研究旨在研究替米沙坦对胰岛素分泌的影响，同时由于β细胞的胰岛素分泌是电生理过程[8]，我们通过钙成像及膜片钳技术进一步研究其相关的机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物 ♂Wistar大鼠，体质量为(240～260)g，清洁级，由山西医科大学实验动物中心提供。生产许可证号：SYXK (晋)2019-0007。

1.1.2药品及试剂 替米沙坦，美国MCE公司(批号144701-48-4)；胶原酶P(collagenase P)：瑞士Roche公司(批号11213865001)；Histopaque-1077：美国Sigma-Aldrich公司(RNBJ0578)；Fluo-2AM染料：日本同仁化学研究所(批号11213865001)；RPMI 1640培养基：上海生工(批号C518FA0002)；胎牛血清：上海生工(批号B326FA0092)。

1.1.3实验仪器 体式显微镜：上海中恒(型号SM262)；倒置显微镜：日本OLYMPUS(型号AE-2000)；CO2细胞培养箱，德国Eppendorf(型号Galaxy 170)；电极拉制仪：日本Narishige(型号PB-830)；膜片钳系统：德国HEKA(型号MP-285)；钙成像系统：北方MDE公司(型号LAMBDA 10-B)。……