利拉鲁肽通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻糖尿病大鼠心肌炎症和氧化应激损伤

2022-09-13杨林泉马慧娟

中国药理学通报 2022年9期

张哲,王杏,杨林泉,马慧娟

(河北省人民医院代谢病重点实验室,河北石家庄 050051)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以高血糖、胰岛素抵抗为特征的慢性代谢性疾病,长期血糖控制不良容易诱发心、肾、神经系统等各种并发症。其中糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是导致糖尿病患者死亡的主要原因。研究认为，代谢紊乱、炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等因素均参与DCM发生发展,进而导致心肌细胞凋亡增加[1]。然而,T2DM导致心肌炎症和氧化应激损伤的分子机制仍不明确。自噬是通过溶酶体途径降解、清除细胞内物质的重要过程,广泛参与细胞生长、增殖、能量代谢等生理和病理过程[2]。研究发现,自噬与胰岛素抵抗、糖尿病及其并发症发生发展密切相关,调控细胞自噬已经成为防治DCM的重要手段[3]。

利拉鲁肽(liraglutide,LRG)是临床常用的新型降糖药物。新近研究证实,除了降糖作用外,LRG还对糖尿病心肌损伤具有保护作用[4]。本课题组前期研究发现,LRG不仅能够改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱及心肌组织病理变化,还能够抑制NLRP3炎症小体的活化,从而延缓高糖诱导的心肌损伤[5]。然而,自噬在LRG心血管保护作用中所扮演的角色及相关调控机制,目前尚未完全明确。本实验中我们旨在探讨LRG是否通过调控AMPK/mTOR自噬信号减轻T2DM大鼠心肌炎症和氧化应激损伤。