黄豆豆,李志辉,董宇轩,凌煜焱,顾 玲,陈美娟

(南京中医药大学医学院·整合医学学院，江苏 南京 210023)

近30年来，随着对细胞死亡模式的不断探究，对细胞程序性死亡的认识不断拓展，除细胞凋亡外，又相继发现了坏死性凋亡(necroptosis)、细胞焦亡(pyroptosis)、铁死亡(ferroptosis)及NETosis细胞死亡等其他程序性死亡方式。其中，细胞焦亡是一种由gasdermin蛋白家族(GSDMs)介导的、伴有明显炎症过程的死亡形式，并且其多数途径都有半胱氨酸天冬蛋白酶家族(caspase)参与。近年来，人们对细胞焦亡的研究不断更新着以往的认识，而焦亡在疾病发生发展以及治疗方面也展现出了不可或缺的作用,如细胞焦亡参与了多种感染性疾病和炎症性疾病，病毒感染通常经过NLRP3炎症小体来诱导焦亡。自2019年12月以来,由SARS-CoV-2病毒感染导致的COVID-19在全世界范围内流行，至今感染和因此死亡的人数仍在增加。重症COVID-19患者血清中会出现IL-1β、IL-6、TNF-α、GM-CSF等细胞因子[1,2]显著升高，其中IL-1β是细胞焦亡相关的典型细胞因子，这提示细胞焦亡参与了SARS-CoV-2感染和重症COVID-19相关的并发症，靶向细胞焦亡通路中关键分子的药物将在COVID-19治疗中展现出明显的优势。本文将重点介绍细胞焦亡及其在SARS-CoV-2感染和重症COVID-19引起的ARDS与CRS中的作用机制以及治疗方法。

1 细胞焦亡的概述

1.1 细胞焦亡的特征细胞焦亡首先被定义为由炎性caspase(caspase-1/4/5/11)介导，以膜打孔蛋白家族GSDMs为最终效应蛋白的细胞程序性死亡方式。随后大量相关研究将人们对于细胞焦亡的认识推向更深的层面，细胞死亡命名委员会(the Nomenclature Committee on Cell Death，NCCD)在2018年修正了对细胞焦亡的定义，将其更正为“一种依赖于GSDM蛋白家族形成质膜膜孔的可调控的细胞程序性死亡，经常但不总因炎症性caspase活化来完成[3]”，即GSDMs才是细胞焦亡的真正执行者。……