丁志浩 综述，张晓东 审校

(武汉大学生命科学学院，湖北 武汉 430072)

2020年新增结直肠癌病例190万例，死亡93.5万例，占所有癌症病例和死亡人数的1/10，是男性排名第3位、女性排名第2位的常见癌症[1]。结肠直肠癌的大多数病例均不是单一因素导致的。除性别、年龄因素外，流行病学研究还鉴别出下列危险因素，如遗传、炎症性肠病、吸烟、肥胖、酗酒、大量食用红肉和加工肉类、糖尿病等。此外，感染幽门螺杆菌等其他致病因子也可能增加结直肠癌患病风险[2]。虽然药物和手术治疗方法不断发展[3]，但结直肠癌患者病死亡率依然很高。结直肠癌的发病原因多种多样，涉及许多细胞通路，Notch信号通路正是其中之一[4]，而且最近许多研究已证明Notch信号是结直肠癌发生、发展的关键[5]。因此，本文较为细致地描述了Notch信号通路，以及针对Notch通路的特定蛋白治疗结直肠癌的方法。

1 Notch信号通路简述

Notch是摩尔根于1917年在果蝇突变体中发现的，并且证明其是X连锁的隐性致死基因。1983年，果蝇Notch基因首次被分离出来[6]；2年后其序列被公布[7]。Notch受体和配体基因存在于所有后生动物中，足以见其进化的保守，在胚胎发生期间相邻细胞通过Notch交换信息决定细胞分化命运[8]。Notch信号通路调节多种细胞生命活动，包括增殖、干细胞维持、分化和死亡[9]。

1.1Notch配体和受体的结构 人类Notch有5个配体和4个受体，配体Jagged-1、Jagged-2、Delta-like-1(Dll-1)、Delta-like-3(Dll-3)、Delta-like-4(Dll-4)是包含表皮生长因子(EGF)样重复的单通道跨膜蛋白DSL(Delta/Serrate/Jagged)家族的成员[10]。Notch通路的4个受体(Notch-1、Notch-2、Notch-3、Notch-4)均为跨膜糖蛋白，均由1个胞外结构域、1个跨膜结构域、1个膜内或细胞质结构域组成[11]。……