颅面骨发育包括膜内成骨和软骨内成骨两种方式，在遗传和其它各种因素的协同作用下，一部分颅面骨骼发育的祖细胞发生凝聚并分化为成骨细胞，参与膜内成骨；另一部分则分化为软骨细胞，进行软骨内成骨

。颅神经嵴细胞从神经管迁移到颅骨的前部，通过膜内成骨形成了颅骨、面部、下颌和上颌的前部，而中胚层来源的细胞通过软骨内成骨形成颅骨后部

。调控颅面生长的复杂分子机制导致脊椎动物头颅大小和形态的差异，颅面骨骼的发育则受到各种信号转导蛋白和生长因子相互作用的影响

。

转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）包含TGF-β1、TGF-β2 及TGF-β3 三种亚型

。作为一种分泌型活性蛋白，TGF-β 在软骨及骨形成中是必不可少的，任何影响TGF-β 信号的因素都可能导致颌骨发育异常

。此外，TGF-β 与颞下颌关节骨关节炎（temporomandibular joint os-teoarthritis，TMJ-OA）发生发展高度相关并可能成为特殊的治疗靶点

。TGF-β 信号异常也和腭突融合障碍导致的腭裂有关

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牙的发育是上皮和间充质有序相互作用的复杂过程，包括牙胚的发生、组织的形成和牙齿萌出，牙胚由局部增生的牙板上皮及其下方的间充质组成，在牙胚发育晚期，牙本质、牙釉质等牙齿组织开始有序形成

。TGF-β 几乎参与牙发育的所有阶段

。异常的TGF-β 信号直接导致早期牙胚发育障碍

。此外，TGF-β 基因敲除会阻碍成牙本质细胞分化从而导致严重的牙本质形成缺陷

。而TGF-β 在釉质发育早期和成熟期都有着持续调控的作用

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1 典型的TGF-β 信号

1978 年，De Larco 等分离出一种能使细胞表型发生转化的细胞因子，并命名为“肉瘤生长因子”，1982 年，Anzano 等发现这种“肉瘤生长因子”是一种特殊活性蛋白，并首次将其命名为TGF-β