胡召生

（铜沛社区卫生服务中心，江苏 徐州 221000）

在全球范围内，心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）仍然是导致死亡率最高的风险因素之一[1]，且CVD在中低收入国家患病率正逐渐升高[2]。冠心病（coronary heart disease，CHD）是中国CVD的主要组成部分，约占CVD总数的三分之二。随着生活条件的改善，CHD的发病率不断上升，发病年龄也在逐渐下降。因此早发冠心病（premature coronary heart disease，PCHD）的发病率逐渐上升，PCHD通常指男性年龄低于55岁或女性年龄低于65岁的CHD患者。

理想情况下，CVD预防应在个体早期就开始，以防止相关CVD风险累积导致PCHD的发生，从而降低全国CHD患病率。相关研究认为CVD家族史是PCHD发生的重要危险因素[3-4]。CVD家族史通常表现为个体暴露于共同的家庭行为和生活环境[5]，虽然家族史是一个不可改变的危险因素，但通过早期干预减少对已知危险因素的暴露，可以降低有高危CHD家族史的个体患病风险[6]。因此，研究CVD阳性家族史对于预防PCHD具有重要意义。因此我们进行了一项研究以评估中国有CVD家族史个体和PCHD之间的关系强度，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2021年1-12月就诊患者，共144例我院或外院冠脉造影确诊CHD患者的临床资料，根据发病年龄将其分为PCHD组（n=46）及晚发CHD组（n=98）。排除既往有慢性肺部疾病、慢性肾脏疾病、肿瘤史、孕妇或严重残疾的患者。

1.2 方法

将CVD家族史定义为参与者的任何一级亲属中的CHD或中风史。此外统计患者一级亲属的数量、诊断时的年龄、性别、身高、体重、糖尿病、高血压、血脂异常等病史。冠脉造影采用Judkins法常规体位多部位造影，CHD诊断标准是冠脉造影结果显示1支及以上主要冠脉血管管径狭窄50%以上，冠脉病变累及回旋支、前降支、右冠脉≥2支为多支病变。

1.3 观察指标

任何一级亲属的CHD或中风家族史都被定义为CVD的“任何家族史”。父亲、母亲、兄弟姐妹被定义为一级亲属。继父、继母、继兄弟和继姐妹被排除在外。高血压，收缩压为140mmHg及以上和（或）舒张压为90mmHg及以上或是正服用降压药。吸烟史，一生内吸烟20包以上或每天至少吸1支烟且持续一年以上。饮酒史，每个月至少饮酒一次包括应酬在内，或饮酒达到半年以上。血脂异常，总胆固醇（TC）≥6.22mmol/L、三酰甘油（TG）≥2.26mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.14mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1.04mmol/L，符合其中至少一项。糖尿病:空腹血糖≥7 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L或明确有糖尿病史。每周低于150分钟的中度至剧烈的体育活动被定义为久坐生活方式。体重指数高于25kg/m2被定义为超重。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0分析软件进行数据分析。计量资料采用非参数秩和检验，计数资料采用卡方检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析，并以95%的置信区间估计McNemar的OR值。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较

最终入组144例患者，PCHD组46例，晚发CHD组98例。研究中PCHD组患者年龄显著小于晚发CHD组（P＜0.001），PCHD组吸烟比例、久坐生活方式比例、2型糖尿病比例显著高于晚发CHD组（均P＜0.05）。其他相关指标两组间的差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 PCHD组和晚发CHD组患者临床资料的比较[±s/n(%)]

表1 PCHD组和晚发CHD组患者临床资料的比较[±s/n(%)]

注：OR：比值比；CI：置信区间。

项目年龄（岁）男吸烟饮酒久坐生活方式超重高血压2型糖尿病高脂血症P C H D组（n=4 6）5 2.0 5±1 3.8 3 2 8（6 0.9）2 0（4 3.5）3 0（6 5.2）3 3（7 1.7）2 9（6 3.0）2 6（5 6.5）2 2（4 7.8）3 3（7 1.7）晚发C H D组（n=9 8）6 7.8 2±7.5 6 1（6 2.2）3 4（3 4.7）5 8（5 9.2）6 2（6 3.3）5 9（6 0.2）6 0（6 1.2）2 9（2 9.6）6 4（6 5.3）P值＜0.0 0 1 0.2 2 3 0.0 4 1 0.2 4 3 0.0 4 5 0.1 5 9 0.1 2 4 0.0 0 2 0.1 6 7 C r u d e O R（9 5%C I）1.6（0.9-2.8）1.5（0.7-2.1）1.3（0.8-2.0）1.1（0.7-1.6）2.3（1.5-4.2）2.2（1.3-3.4）3.1（1.2-8.1）

2.2 CVD家族史与两组CHD的相关性强度比较

PCHD组家族史中有71.7%的患者有CVD家族史（CHD和中风合并），明显多于晚发CHD组为24.5%（P<0.001）。另外PCHD组中父母有CVD和兄弟姐妹有CVD的比例也明显高于晚发CHD组（60.9%vs21.4%，32.6%vs5.1%，P<0.001），见表2。

表2 CVD家族史与两组CHD的相关性强度[n(%)]

2.3 CVD影响的家庭成员与过早CHD相关性的差异比较

与晚发CHD组相比，PCHD组报告1个、2个和3个或以上受影响家庭成员的病例比例明显高得多（分别为39.1%vs18.4%、17.4%vs4.1%和15.2%vs2.0%）。CVD家族史中受影响的个体数量与PCHD呈线性递增关系。与1个、2个或3个及以上受影响家庭成员和PCHD相关的OR分别为6.2（95%CI：3.1-12.5）、11.3（95%CI：4.2-32.3）和36.6（95%CI：7.5-176.1），见表3。

表3 CVD影响的家庭成员与过早CHD相关性的差异[n(%)]

3 讨 论

CHD的病因及机制目前尚不明确，相关研究表明本病是多病因疾病，是由多种危险因素作用于不同环节导致[7]，主要危险因素有性别、年龄、吸烟、家族史、肥胖、代谢、高血压及糖尿病等[8]。本研究结果显示CVD家族史独立于年龄、性别和其他主要危险因素，与PCHD密切相关。受影响的家庭成员数量和PCHD呈线性递增的强相关性也表明了一种潜在的因果关系，与“INTERHEART”研究结果一致[9]。相关研究也证实PCHD在有CHD家族史家庭中患病率更高，在一项欧洲横断面调查（EuroAspire II）中，1289名PCHD患者的兄弟姐妹中有10%也患有该疾病[10]。同样，在丹麦登记的325名PCHD患者中，12%的兄弟姐妹已经患有这种疾病，30%有心血管事件的重大风险（10年≥20%）[11]。因此，针对有CVD家族史的患者采取有针对性的干预措施，可能有助于预防或延缓CHD的发生发展。虽然部分风险与家族史有关是通过遗传机制介导的，但有研究证实生活方式的干预或及早治疗对于有CHD高遗传风险的个体同样有效[12]。对于有CHD家族史的个体，在早期进行相关干预措施对于预防早发事件是必要的。然而即使在发达国家，也往往会忽视对高危家庭的筛查和进行有针对性的降低风险的干预措施。因此需要制定公共卫生政策，加强对有CVD家族史的患者进行有针对性的生活方式指导。本研究的主要局限性主要是回顾性研究，单中心，样本量较小。由于样本量的限制未控制患者亲属年龄这一变量，可能会对试验结果产生影响。因此需要更大的样本量和多中心的研究来证实研究结果。

综上所述，CVD家族史与PCHD密切相关。PCHD的风险随受影响的家庭成员数量的增加而线性增加。应针对性的对有CVD家族史的个体进行干预以降低心血管风险。在社区医院为CVD患者的直系亲属提供相关咨询服务及生活方式指导，可能会对公共卫生健康产生积极影响。