2种小鼠应激模型致模式分离损伤特点及米非司酮和普萘洛尔对足底电击模型小鼠模式分离的干预作用比较
2022-09-07王子元周文霞
中国药理学与毒理学杂志 2022年6期
王 昊,王子元,黄 晏,周文霞
(军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850)
记忆是指大脑编码、存储和提取信息的能力,而记忆准确性是大脑辨别相似记忆的能力。记忆准确性的神经生物学机制为模式分离(pattern sep⁃aration)[1-2],其过程是一种将重叠或相似记忆表征转化成独立且互不干扰的记忆表征的认知过程,其中时间与空间的模式分离在保持记忆准确性过程中发挥主要作用[3-4]。应激是很多疾病的重要诱因[5-6]。过度应激可损伤人及动物的记忆准确性,主要表现为时间及空间模式分离能力的降低[7-8]。研究还发现,创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)患者模式分离能力显著低于正常人,导致其无法有效区分安全环境与威胁环境,提示PTSD患者记忆准确性明显下降[9-10]。然而,不同应激方式或范式损害模式分离的特点尚不十分清楚。因此,比较不同应激条件下模式分离损伤的特点对于阐明应激损伤记忆准确性的机制并开展防治研究具有重要意义。
应激能够引起糖皮质激素和肾上腺素释放增加,造成学习记忆能力降低[11],但糖皮质激素和肾上腺素在应激所致记忆准确性降低中的作用尚不清楚。米非司酮(mifepristone)是糖皮质激素受体拮抗剂,能够在一定程度上改善慢性不可预知应激导致的学习记忆损伤[12]以及慢性应激导致的神经发生减少[13]。普萘洛尔(propranolol)是一种非选择性β1和β2肾上腺素受体阻滞剂,能够促进应激后恐惧记忆的消退[14],改善PTSD症状[15],并缓解应激导致的焦虑、抑郁和识别记忆能力降低等行为[16]。……
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